盐湖城宣布了一项微小但具有潜在变革意义的进展
Myriad Genetics 今日宣布，将于 2026 年 3 月开始限度临床启动 Precise MRD。该产品是一款肿瘤知情型（tumor‑informed）全基因组测序（WGS）血液检测，公司称其能够检测到低至百万分之一（1 ppm）水平的循环肿瘤 DNA（ctDNA）。此次启动的时间和范围均经过深思熟虑：初始推广将与选定的社区临床医生合作，重点针对乳腺癌；随后计划在同年晚些时候增加结直肠癌和肾癌，并考虑在 2027 年扩展至其他癌症类型。这种“百万分之一”灵敏度的断言得到了在各大临床会议上展示并在同行评审期刊上发表的一系列中期研究结果的支持，这些研究共同证明该检测方法达到了比许多早期检测更低的检测下限。
Precise MRD 的测量内容及方式
Precise MRD 的构建基于两个原则：首先，它是“肿瘤知情型”的，这意味着该检测利用患者肿瘤的遗传信息进行个性化定制，以寻找血液中该肿瘤特有的 DNA 片段；其次，它依赖全基因组测序（WGS）在整个基因组范围内进行广泛搜索，而非仅针对一小组已知的突变。这些设计选择使该检测能够整合来自许多肿瘤特异性标记物的信号，从而将灵敏度推低至 Myriad 所报告的百万分之一范围。
简单来说，循环肿瘤 DNA（ctDNA）是癌症细胞死亡或脱落时渗入血液的肿瘤基因组短片段。检测 ctDNA 在概念上就像在拥挤的频带中收听一个微弱的广播电台：接收器调谐的特征越多，对该电台精确特征的了解越深，就越有可能从噪音中将其提取出来。肿瘤知情型 WGS 增加了实验室可以搜索的潜在肿瘤“指纹”数量，而计算方法则过滤掉了可能伪装成癌症信号的技术误差和背景突变。
支持产品启动的关键临床试验信号
Myriad 的商业化时间表建立在两项多中心研究的中期分析之上，这些研究已在主要肿瘤学会议和同行评审平台上发表。MONITOR‑Breast 是一项针对 I-III 期乳腺癌的前瞻性观察性研究，患者在新辅助治疗期间的中位 ctDNA 采样时间点约为 10 个。在该数据集中，Precise MRD 在检测肿瘤来源 DNA 方面表现出 93% 的基线灵敏度，并识别出相当比例的样本浓度低于第一代检测方法的典型阈值：21% 的基线样本和 73% 的新辅助治疗后样本低于百万分之一百（100 ppm）。重要的是，ctDNA 的早期清除（约第 50 天）以及随后的持续阴性与手术时的病理学完全缓解（pCR）强烈相关；而持续或间歇性的 ctDNA（即使低于 20 ppm）则预示着残留病灶的存在。
MONSTAR‑SCREEN‑3 结直肠癌数据集产生了一组惊人的数据：Myriad 报告称，在入组的结直肠癌患者中实现了全员基线 ctDNA 检出，且在术后一个月进行检测时，预测复发的灵敏度达到 100%。在该队列中，术后一个月的 ctDNA 阳性结果与中位 6 个月随访期内显著缩短的无病生存期（p < 0.001）相关。研究还发现 ctDNA 负荷与预后之间存在定量关系——ctDNA 超过 100 ppm 的患者预后比水平较低的患者更差，这支持了超灵敏定量可以进行风险分层，而不仅仅是提供“阴性/阳性”二元信号的观点。
极微弱信号在临床上的重要意义
检测极低浓度的 ctDNA 开启了两种实际的临床可能性。首先，超灵敏 MRD 检测可以在常规影像学或症状出现之前，识别手术或化疗后的微小残留病灶；这可能允许在肿瘤负荷仍然较低且可能更易治疗时，进行更早的挽救性治疗。其次，ctDNA 的动态变化（清除或反弹的速度）可以作为新辅助和辅助治疗背景下治疗反应的实时生物标志物，为是否强化、降级或更改治疗方案的决策提供依据。
对于患者而言，这意味着有望减少不必要的毒性治疗，并为高风险患者提供更及时的干预。对于药物开发商和临床试验而言，灵敏的 MRD 检测可以加速终点指标的读取，实现适应性试验设计，并使研究人群富集那些最有可能从附加治疗中获益的患者。这就是为什么一种经过验证的商业化超灵敏检测方法会引起肿瘤学家、医院和行业合作伙伴的关注。
局限性、注意事项及尚需的证据
支持 Precise MRD 的结果令人信服，但仍属于初步阶段。许多报告的数据来自随访时间相对较短的中期分析（结直肠癌复发相关性的中位随访时间约为 6 个月），因此总生存期或持久的无复发生存期等长期结局数据尚未成熟。ctDNA 与临床结局之间的相关性本身并不能证明根据 ctDNA 采取行动就能改善生存率；这需要进行前瞻性试验，在试验中根据 MRD 状态随机决定治疗方案。
此外还存在技术和生物学上的复杂因素。肿瘤知情型检测需要获取肿瘤组织并成功对该组织进行测序以创建个性化检测方案，这增加了时间和物流的复杂性。来自克隆性造血（发生于衰老血细胞中）的背景突变可能会干扰 ctDNA 的解读，需要精细的生物信息学过滤。最后，将灵敏度推向百万分之一级别会使检测更容易受到假阳性噪音的影响，除非检测特异性和实验室质量控制无懈可击。
推广、获取及现实世界的考量
Myriad 正以针对选定社区临床医生的限度临床启动作为开端。这种分阶段的方法有助于公司和早期采用的医疗机构在扩大规模前磨合物流流程（样本采集与运输、肿瘤组织处理、检测周转时间和结果解读）。这也反映了复杂诊断产品常见的商业化路径，即必须与肿瘤临床工作流程和付费方进行整合。
成本和医保报销将是决定 MRD 检测普及程度和速度的关键因素。全基因组、肿瘤知情型检测比窄谱突变检测更昂贵，且操作要求更高，付费方将希望看到有证据表明使用该检测能以改善结局或降低净成本的方式改变临床管理。公平性是另一个问题：如果要避免 MRD 检测扩大癌症护理的不平等，就必须进行深思熟虑的规划，确保偏远地区和资源不足的诊所也能获得此类检测。
该领域的里程碑，而非终点
Myriad 将于 2026 年 3 月进行的限度启动标志着一个实际的里程碑——将超灵敏的肿瘤知情型 WGS MRD 检测从研究演示和出版物推向受控的临床应用。它建立在各大会议的报告和同行评审论文的基础之上，代表了该领域期待已久的转化步骤：将灵敏的分子工具从专业中心推向更广泛的临床实践。
资料来源
- 《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology，关于 Precise MRD 的研究论文）
- 圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS 2025 演示报告）
- 美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会（ASCO GI 2026）
- Myriad Genetics 新闻材料及企业披露
- 国立癌症中心医院东院（合作临床研究）
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