Myriad MRD detecta ADN canceroso a 1 ppm

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Myriad Genetics anunció hoy que iniciará un lanzamiento clínico limitado de Precise MRD en marzo de 2026, llevando a las clínicas una prueba de sangre de secuenciación del genoma completo informada por el tumor que, según la empresa, puede detectar el ADN tumoral circulante en niveles tan bajos como una parte por millón. El cronograma y el alcance son deliberados: un despliegue inicial con médicos comunitarios seleccionados centrados en el cáncer de mama, seguido de planes para añadir cáncer colorrectal y renal a finales de año y considerar tipos de cáncer adicionales en 2027. La afirmación de una sensibilidad de uno en un millón sustenta un conjunto de resultados de estudios provisionales presentados en congresos importantes y publicados en medios revisados por pares que, en conjunto, argumentan que el ensayo alcanza un umbral de detección más bajo que muchas pruebas anteriores.

Qué mide Precise MRD y cómo

Precise MRD se basa en dos principios: primero, está informado por el tumor, lo que significa que el ensayo se personaliza utilizando información genética del tumor de un paciente para buscar los fragmentos de ADN únicos de ese tumor en la sangre; segundo, se basa en la secuenciación del genoma completo (WGS) para buscar de forma amplia en todo el genoma en lugar de centrarse en un panel estrecho de mutaciones conocidas. Esas opciones de diseño permiten que la prueba agregue señales de muchos marcadores específicos del tumor y reduzca la sensibilidad hasta el rango de partes por millón que informa Myriad.

En términos sencillos, el ADN tumoral circulante (ctDNA) son fragmentos cortos del genoma del tumor que se filtran al torrente sanguíneo a medida que las células cancerosas mueren o se desprenden. Detectar el ctDNA es conceptualmente como intentar sintonizar una emisora de radio tenue en una banda saturada: cuantas más características esté sintonizado el receptor y mejor se conozca la firma exacta de la emisora, más probable será extraerla del ruido. La WGS informada por el tumor aumenta el número de posibles huellas dactilares tumorales que el laboratorio puede buscar, mientras que los enfoques computacionales filtran los errores técnicos y las mutaciones de fondo que, de otro modo, se harían pasar por señales de cáncer.

Señales clave de los ensayos que respaldan el lanzamiento

El cronograma de comercialización de Myriad se apoya en análisis provisionales de dos estudios multicéntricos descritos en importantes congresos de oncología y en publicaciones revisadas por pares. MONITOR-Breast es un estudio observacional prospectivo sobre el cáncer de mama en estadios I-III en el que las pacientes tuvieron una mediana de aproximadamente 10 puntos de muestreo de ctDNA durante la terapia neoadyuvante. En ese conjunto de datos, Precise MRD mostró una sensibilidad inicial del 93% para detectar ADN derivado del tumor e identificó fracciones considerables de muestras en concentraciones por debajo de los umbrales típicos de los ensayos de primera generación: el 21% de las muestras iniciales y el 73% de las muestras post-neoadyuvantes estaban por debajo de las 100 partes por millón. Es importante destacar que la eliminación temprana del ctDNA (alrededor del día 50) seguida de una negatividad sostenida se asoció fuertemente con una respuesta patológica completa en la cirugía, mientras que el ctDNA persistente o intermitente, incluso por debajo de 20 ppm, predijo la enfermedad residual.

El conjunto de datos de cáncer colorrectal MONSTAR-SCREEN-3 produjo cifras sorprendentes: Myriad informa una detección universal de ctDNA en el punto de partida en todos los pacientes colorrectales inscritos y una sensibilidad del 100% para predecir la recurrencia cuando la prueba se aplicó un mes después de la cirugía. En esa cohorte, un resultado positivo de ctDNA un mes después de la operación se correlacionó con una supervivencia libre de enfermedad significativamente más corta durante una mediana de seguimiento de seis meses (p < 0,001). El estudio también encontró una relación cuantitativa entre la carga de ctDNA y el pronóstico: a los pacientes cuyo ctDNA superaba las 100 ppm les fue peor que a aquellos con niveles más bajos, lo que respalda la idea de que la cuantificación ultrasensible puede estratificar el riesgo, no solo proporcionar una señal binaria de sí/no.

Por qué la señal minúscula es importante clínicamente

La detección de ctDNA en concentraciones extremadamente bajas abre dos posibilidades clínicas prácticas. Primero, las pruebas de MRD ultrasensibles pueden identificar la enfermedad mínima residual después de la cirugía o la quimioterapia antes de que aparezcan los síntomas o las imágenes convencionales; eso podría permitir una terapia de rescate más temprana cuando la carga tumoral aún es baja y potencialmente más tratable. Segundo, la dinámica del ctDNA (qué tan rápido desaparece o rebota) puede ser un biomarcador en tiempo real de la respuesta al tratamiento en entornos neoadyuvantes y adyuvantes, informando las decisiones sobre si intensificar, desescalar o cambiar la terapia.

Para los pacientes, la promesa es menos tratamientos tóxicos innecesarios e intervenciones más oportunas para aquellos con alto riesgo. Para los desarrolladores de fármacos y los ensayos clínicos, los ensayos de MRD sensibles pueden acelerar la lectura de los criterios de valoración, permitir diseños de ensayos adaptativos y enriquecer las poblaciones de estudio con los pacientes que tienen más probabilidades de beneficiarse de una terapia adicional. Es por eso que un ensayo ultrasensible validado y disponible comercialmente es de interés para oncólogos, hospitales y socios de la industria.

Límites, advertencias y la evidencia que aún se necesita

Los resultados que respaldan Precise MRD son convincentes pero preliminares. Muchas de las cifras reportadas provienen de análisis provisionales con un seguimiento relativamente corto (la asociación de recurrencia colorrectal tuvo una mediana de seguimiento de unos seis meses), por lo que los datos de resultados a largo plazo, como la supervivencia global o la supervivencia duradera libre de recurrencia, aún no están maduros. La correlación entre el ctDNA y los resultados no prueba, por sí sola, que actuar basándose en el ctDNA mejore la supervivencia; eso requiere ensayos prospectivos en los que las decisiones de tratamiento se aleatoricen en función del estado de la MRD.

También existen factores técnicos y biológicos que complican la situación. Los ensayos informados por el tumor requieren acceso al tejido tumoral y la secuenciación exitosa de ese tejido para crear ensayos personalizados, lo que añade tiempo y complejidad logística. Las mutaciones de fondo de la hematopoyesis clonal, que surgen en las células sanguíneas que envejecen, pueden confundir la interpretación del ctDNA y exigen un filtrado bioinformático cuidadoso. Por último, llevar la sensibilidad a una parte por millón hace que la prueba sea más vulnerable al ruido de los falsos positivos, a menos que la especificidad del ensayo y los controles de calidad del laboratorio sean impecables.

Despliegue, acceso y consideraciones del mundo real

Myriad está comenzando con un lanzamiento clínico limitado centrado en médicos comunitarios seleccionados. Ese enfoque escalonado ayuda a la empresa y a los proveedores que lo adopten tempranamente a pulir la logística (recolección y envío de muestras, procesamiento de tejido tumoral, tiempo de entrega de la prueba e interpretación de resultados) antes de escalar. También refleja una vía comercial común para diagnósticos complejos que deben integrarse con los flujos de trabajo oncológicos y los pagadores.

El costo y el reembolso serán decisivos para determinar qué tan amplia y rápidamente se adoptan las pruebas de MRD. Los ensayos de secuenciación del genoma completo informados por el tumor son más costosos y exigentes desde el punto de vista operativo que los paneles de mutaciones estrechos, y los pagadores querrán pruebas de que el uso de la prueba cambia el manejo de formas que mejoren los resultados o reduzcan los costos netos. La equidad es otro problema: garantizar que las clínicas rurales y con pocos recursos tengan acceso requerirá una planificación deliberada si se quiere evitar que las pruebas de MRD aumenten las disparidades en la atención del cáncer.

Un hito para el sector, no la última palabra

El lanzamiento limitado de Myriad en marzo de 2026 marca un hito práctico: trasladar una prueba de MRD mediante WGS ultrasensible e informada por el tumor de las presentaciones y publicaciones de investigación al uso clínico controlado. Se basa en presentaciones en conferencias importantes y en un manuscrito revisado por pares, y representa el tipo de paso traslacional que el campo ha estado esperando: sacar las herramientas moleculares sensibles de los centros especializados y llevarlas hacia una práctica clínica más amplia.

Fuentes

• The Lancet Oncology (artículo de investigación sobre Precise MRD)
• San Antonio Breast Cancer Symposium (presentaciones SABCS 2025)
• American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancers Symposium (ASCO GI 2026)
• Materiales de prensa y divulgación corporativa de Myriad Genetics
• National Cancer Center Hospital East (investigación clínica colaborativa)