Myriad MRD detecta DNA de câncer a 1 ppm

Salt Lake City anuncia um avanço minúsculo, mas potencialmente transformador

A Myriad Genetics anunciou hoje que iniciará o lançamento clínico limitado do Precise MRD em março de 2026, levando às clínicas um teste de sangue de sequenciamento de genoma completo (WGS) baseado no tumor que, segundo a empresa, pode detectar DNA tumoral circulante em níveis tão baixos quanto uma parte por milhão. O cronograma e o escopo são deliberados: uma implementação inicial com médicos comunitários selecionados focada em câncer de mama, seguida por planos para adicionar câncer colorretal e renal mais tarde no ano e considerar tipos adicionais de câncer em 2027. A alegação de sensibilidade de um em um milhão sustenta um conjunto de resultados provisórios de estudos apresentados em grandes congressos e publicados em periódicos revisados por pares que, juntos, argumentam que o ensaio atinge um limite inferior de detecção menor do que muitos testes anteriores.

O que o Precise MRD mede e como

O Precise MRD é construído em torno de dois princípios: primeiro, ele é baseado no tumor ("tumor-informed"), o que significa que o ensaio é personalizado usando informações genéticas do tumor do paciente para procurar fragmentos de DNA exclusivos desse tumor no sangue; segundo, ele se baseia no sequenciamento de genoma completo (WGS) para pesquisar amplamente em todo o genoma, em vez de focar em um painel restrito de mutações conhecidas. Essas escolhas de design permitem que o teste agregue sinais de muitos marcadores específicos do tumor e leve a sensibilidade para a faixa de partes por milhão relatada pela Myriad.

Em termos simples, o DNA tumoral circulante (ctDNA) são fragmentos curtos do genoma do tumor que vazam para a corrente sanguínea à medida que as células cancerígenas morrem ou se desprendem. Detectar ctDNA é conceitualmente como tentar ouvir uma estação de rádio fraca em uma banda lotada: quanto mais características o receptor estiver sintonizado e melhor você conhecer a assinatura exata da estação, maior a probabilidade de extraí-la do ruído. O WGS baseado no tumor aumenta o número de possíveis "impressões digitais" tumorais que o laboratório pode procurar, enquanto abordagens computacionais filtram erros técnicos e mutações de fundo que, de outra forma, se passariam por sinais de câncer.

Principais sinais de ensaios clínicos que apoiam o lançamento

O cronograma de comercialização da Myriad baseia-se em análises provisórias de dois estudos multicêntricos descritos em importantes congressos de oncologia e em publicações revisadas por pares. O MONITOR‑Breast é um estudo observacional prospectivo de câncer de mama nos estágios I–III, no qual os pacientes tiveram uma média de aproximadamente 10 pontos de amostragem de ctDNA durante a terapia neoadjuvante. Nesse conjunto de dados, o Precise MRD mostrou uma sensibilidade basal de 93% para detectar DNA derivado de tumor e identificou frações consideráveis de amostras em concentrações abaixo dos limites típicos dos ensaios de primeira geração: 21% das amostras basais e 73% das amostras pós-neoadjuvantes estavam abaixo de 100 partes por milhão. É importante ressaltar que a eliminação precoce do ctDNA — por volta do 50º dia — seguida por uma negatividade sustentada foi fortemente associada à resposta patológica completa na cirurgia, enquanto o ctDNA persistente ou intermitente, mesmo abaixo de 20 ppm, predisse doença residual.

O conjunto de dados colorretal MONSTAR‑SCREEN‑3 produziu números impressionantes: a Myriad relata detecção universal de ctDNA basal em todos os pacientes colorretais inscritos e 100% de sensibilidade para prever a recorrência quando o teste foi aplicado um mês após a cirurgia. Nessa coorte, um resultado de ctDNA positivo um mês após a cirurgia correlacionou-se com uma sobrevida livre de doença significativamente menor durante um acompanhamento médio de seis meses (p < 0,001). O estudo também encontrou uma relação quantitativa entre a carga de ctDNA e o prognóstico — pacientes cujo ctDNA excedeu 100 ppm tiveram resultados piores do que aqueles com níveis mais baixos, apoiando a ideia de que a quantificação ultrassensível pode estratificar o risco, e não apenas fornecer um sinal binário de sim/não.

Por que o sinal minúsculo é clinicamente relevante

A detecção de ctDNA em concentrações extremamente baixas abre duas possibilidades clínicas práticas. Primeiro, o teste de MRD ultrassensível pode identificar a doença residual mínima após cirurgia ou quimioterapia antes que a imagem convencional ou os sintomas apareçam; isso poderia permitir uma terapia de resgate precoce quando a carga tumoral ainda é baixa e potencialmente mais tratável. Segundo, a dinâmica do ctDNA — a rapidez com que ele desaparece ou reaparece — pode ser um biomarcador em tempo real da resposta ao tratamento em contextos neoadjuvantes e adjuvantes, informando decisões sobre se deve-se intensificar, desescalar ou mudar a terapia.

Para os pacientes, a promessa é de menos tratamentos tóxicos desnecessários e intervenções mais oportunas para aqueles em alto risco. Para desenvolvedores de medicamentos e ensaios clínicos, ensaios de MRD sensíveis podem acelerar a leitura de desfechos, permitir desenhos de estudos adaptativos e enriquecer as populações de estudo com pacientes com maior probabilidade de se beneficiar de terapia adicional. É por isso que um ensaio ultrassensível validado e disponível comercialmente é de interesse de oncologistas, hospitais e parceiros da indústria.

Limites, ressalvas e as evidências ainda necessárias

Os resultados que apoiam o Precise MRD são convincentes, mas preliminares. Muitos dos números relatados vêm de análises provisórias com acompanhamento relativamente curto — a associação de recorrência colorretal teve um acompanhamento médio de cerca de seis meses — portanto, dados de desfechos de longo prazo, como sobrevida global ou sobrevida livre de recorrência duradoura, ainda não estão maduros. A correlação entre o ctDNA e os desfechos não prova, por si só, que agir com base no ctDNA melhora a sobrevida; isso requer ensaios prospectivos nos quais as decisões de tratamento sejam randomizadas com base no status da MRD.

Existem também fatores complicadores técnicos e biológicos. Os ensaios baseados no tumor exigem acesso ao tecido tumoral e o sequenciamento bem-sucedido desse tecido para criar ensaios personalizados, o que adiciona tempo e complexidade logística. Mutações de fundo decorrentes da hematopoese clonal, que surgem em células sanguíneas em envelhecimento, podem confundir a interpretação do ctDNA e exigir uma filtragem bioinformática cuidadosa. Finalmente, levar a sensibilidade para uma parte por milhão torna o teste mais vulnerável ao ruído de falso positivo, a menos que a especificidade do ensaio e os controles de qualidade laboratorial sejam impecáveis.

Lançamento, acesso e considerações do mundo real

A Myriad está começando com um lançamento clínico limitado focado em médicos comunitários selecionados. Essa abordagem em etapas ajuda a empresa e os provedores que adotarem a tecnologia precocemente a ajustar a logística — coleta e envio de amostras, processamento de tecido tumoral, tempo de resposta do teste e interpretação de resultados — antes de expandir. Também reflete um caminho comercial comum para diagnósticos complexos que devem ser integrados aos fluxos de trabalho da oncologia e às fontes pagadoras.

O custo e o reembolso serão decisivos para determinar o quão ampla e rapidamente o teste de MRD será adotado. Ensaios de genoma completo baseados no tumor são mais caros e operacionalmente exigentes do que painéis de mutação restritos, e os pagadores exigirão evidências de que o uso do teste altera o manejo de maneiras que melhorem os desfechos ou reduzam os custos líquidos. A equidade é outra questão: garantir que clínicas rurais e com poucos recursos tenham acesso exigirá um planejamento deliberado se o teste de MRD quiser evitar o alargamento das disparidades no cuidado do câncer.

Um marco para a área, não a última palavra

O lançamento limitado da Myriad em março de 2026 marca um marco prático — a transição de um teste de MRD por WGS ultrassensível e baseado no tumor de apresentações de pesquisa e publicações para o uso clínico controlado. Ele se baseia em apresentações em grandes conferências e em um manuscrito revisado por pares, e representa o tipo de passo translacional que a área aguardava: levar ferramentas moleculares sensíveis de centros especializados para uma prática clínica mais ampla.

Fontes

• The Lancet Oncology (artigo de pesquisa sobre o Precise MRD)
• San Antonio Breast Cancer Symposium (apresentações do SABCS 2025)
• American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancers Symposium (ASCO GI 2026)
• Materiais de imprensa e divulgação corporativa da Myriad Genetics
• National Cancer Center Hospital East (pesquisa clínica colaborativa)