Myriad MRD detektiert Tumor-DNA bei einer Konzentration von 1 ppm

Salt Lake City kündigt einen winzigen, aber potenziell transformativen Fortschritt an

Myriad Genetics gab heute bekannt, dass das Unternehmen im März 2026 mit der begrenzten klinischen Einführung von Precise MRD beginnen wird. Damit kommt ein tumor-informierter Bluttest auf Basis der Ganzgenomsequenzierung in die Kliniken, der laut Unternehmen zirkulierende Tumor-DNA in Konzentrationen von nur einem Teil pro Million (1 ppm) nachweisen kann. Der Zeitpunkt und der Umfang sind wohlüberlegt: Ein initialer Rollout erfolgt bei ausgewählten niedergelassenen Onkologen mit Fokus auf Brustkrebs, gefolgt von Plänen, Darm- und Nierenkrebs im späteren Jahresverlauf hinzuzufügen und 2027 weitere Krebsarten in Betracht zu ziehen. Die Behauptung einer Sensitivität von eins zu einer Million stützt sich auf eine Reihe von Zwischenergebnissen klinischer Studien, die auf bedeutenden Kongressen präsentiert und in Peer-Review-Fachzeitschriften veröffentlicht wurden. Zusammengenommen argumentieren diese, dass der Assay eine niedrigere Nachweisgrenze erreicht als viele frühere Tests.

Was Precise MRD misst und wie

Precise MRD basiert auf zwei Prinzipien: Erstens ist der Test tumor-informiert, was bedeutet, dass der Assay anhand genetischer Informationen aus dem Tumor eines Patienten personalisiert wird, um nach den einzigartigen DNA-Fragmenten dieses Tumors im Blut zu suchen. Zweitens stützt er sich auf die Ganzgenomsequenzierung (Whole-Genome Sequencing, WGS), um breit gefächert über das gesamte Genom zu suchen, anstatt ein eng gefasstes Panel bekannter Mutationen zu fokussieren. Diese Designentscheidungen ermöglichen es dem Test, Signale von vielen tumorspezifischen Markern zu aggregieren und die Sensitivität in den von Myriad gemeldeten Bereich von Teilen pro Million (ppm) zu drücken.

Einfach ausgedrückt sind zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) kurze Fragmente des Tumorgenoms, die in den Blutkreislauf gelangen, wenn Krebszellen absterben oder abgestoßen werden. Der Nachweis von ctDNA ist konzeptionell vergleichbar mit dem Abhören eines schwachen Radiosenders in einem überfüllten Frequenzband: Je mehr Merkmale der Empfänger eingestellt hat und je besser man die genaue Signatur des Senders kennt, desto wahrscheinlicher ist es, ihn aus dem Rauschen herauszufiltern. Die tumor-informierte WGS erhöht die Anzahl der möglichen Tumor-Fingerabdrücke, nach denen das Labor suchen kann, während computergestützte Ansätze technische Fehler und Hintergrundmutationen filtern, die sich andernfalls als Krebssignale tarnen würden.

Zentrale Studienergebnisse zur Unterstützung der Markteinführung

Der Zeitplan für die Kommerzialisierung von Myriad stützt sich auf Interimsanalysen aus zwei multizentrischen Studien, die auf großen Onkologie-Kongressen und in begutachteten Fachmedien beschrieben wurden. MONITOR-Breast ist eine prospektive Beobachtungsstudie zu Brustkrebs im Stadium I–III, bei der die Patienten im Median etwa 10 ctDNA-Probenahmezeitpunkte während der neoadjuvanten Therapie hatten. In diesem Datensatz zeigte Precise MRD eine Baseline-Sensitivität von 93 % für den Nachweis von tumorbasierter DNA und identifizierte beträchtliche Anteile von Proben in Konzentrationen unterhalb der für Assays der ersten Generation typischen Schwellenwerte: 21 % der Baseline-Proben und 73 % der Proben nach der neoadjuvanten Therapie lagen unter 100 ppm. Wichtig ist, dass ein frühes Verschwinden der ctDNA – etwa bis Tag 50 – gefolgt von dauerhafter Negativität stark mit einer pathologischen Komplettremission bei der Operation korrelierte, während persistierende oder intermittierende ctDNA, selbst unter 20 ppm, eine Resterkrankung vorhersagte.

Der Datensatz von MONSTAR-SCREEN-3 zu kolorektalem Karzinom lieferte bemerkenswerte Zahlen: Myriad berichtet von einem universellen ctDNA-Nachweis zu Baseline bei allen teilnehmenden Darmkrebspatienten und einer Sensitivität von 100 % für die Vorhersage eines Rezidivs, wenn der Test einen Monat nach der Operation angewendet wurde. In dieser Kohorte korrelierte ein ctDNA-positives Ergebnis einen Monat nach der Operation mit einem signifikant kürzeren krankheitsfreien Überleben über einen medianen Nachbeobachtungszeitraum von sechs Monaten (p < 0,001). Die Studie fand auch eine quantitative Beziehung zwischen der ctDNA-Last und der Prognose – Patienten, deren ctDNA 100 ppm überschritt, schnitten schlechter ab als solche mit niedrigeren Werten, was die Idee unterstützt, dass eine ultrasensitive Quantifizierung das Risiko stratifizieren kann und nicht nur ein binäres Ja/Nein-Signal liefert.

Warum das winzige Signal klinisch von Bedeutung ist

Der Nachweis von ctDNA in extrem niedrigen Konzentrationen eröffnet zwei praktische klinische Möglichkeiten. Erstens kann ultrasensitives MRD-Testing eine minimale Residualerkrankung nach einer Operation oder Chemotherapie identifizieren, bevor sie in der herkömmlichen Bildgebung oder durch Symptome sichtbar wird; dies könnte eine frühere Salvage-Therapie ermöglichen, solange die Tumorlast noch gering und potenziell besser behandelbar ist. Zweitens kann die Dynamik der ctDNA – wie schnell sie verschwindet oder wieder ansteigt – ein Echtzeit-Biomarker für das Therapieansprechen in neoadjuvanten und adjuvanten Settings sein und Entscheidungen darüber unterstützen, ob eine Therapie intensiviert, deeskaliert oder umgestellt werden sollte.

Für Patienten besteht das Versprechen in weniger unnötigen toxischen Behandlungen und rechtzeitigeren Interventionen für diejenigen mit hohem Risiko. Für Arzneimittelentwickler und klinische Studien können sensitive MRD-Assays die Auswertung von Endpunkten beschleunigen, adaptive Studiendesigns ermöglichen und Studienpopulationen mit Patienten anreichern, die am ehesten von einer zusätzlichen Therapie profitieren. Aus diesem Grund ist ein kommerziell verfügbarer, validierter ultrasensitiver Assay für Onkologen, Krankenhäuser und Industriepartner von großem Interesse.

Grenzen, Vorbehalte und noch benötigte Evidenz

Die Ergebnisse, die Precise MRD stützen, sind überzeugend, aber vorläufig. Viele der berichteten Zahlen stammen aus Interimsanalysen mit relativ kurzer Nachbeobachtung – die Assoziation mit dem Wiederauftreten von Darmkrebs hatte eine mediane Nachbeobachtungszeit von etwa sechs Monaten –, sodass Langzeitdaten wie das Gesamtüberleben oder das dauerhafte rezidivfreie Überleben noch nicht ausgereift sind. Die Korrelation zwischen ctDNA und dem Outcome beweist für sich genommen noch nicht, dass ein auf ctDNA basierendes Handeln das Überleben verbessert; dazu sind prospektive Studien erforderlich, in denen Behandlungsentscheidungen basierend auf dem MRD-Status randomisiert werden.

Es gibt auch technische und biologische Erschwernisse. Tumor-informierte Assays erfordern Zugang zu Tumorgewebe und eine erfolgreiche Sequenzierung dieses Gewebes zur Erstellung personalisierter Assays, was Zeit und logistischen Aufwand bedeutet. Hintergrundmutationen aus klonaler Hämatopoese, die in alternden Blutzellen entstehen, können die ctDNA-Interpretation erschweren und erfordern eine sorgfältige bioinformatische Filterung. Schließlich macht das Vordringen zu einer Sensitivität von einem Teil pro Million den Test anfälliger für falsch-positive Rauscheffekte, sofern die Spezifität des Assays und die Qualitätskontrollen im Labor nicht makellos sind.

Markteinführung, Zugang und Praxisaspekte

Myriad beginnt mit einer begrenzten klinischen Einführung, die sich auf ausgewählte niedergelassene Onkologen konzentriert. Dieser stufenweise Ansatz hilft dem Unternehmen und den Erstanwendern, die Logistik – Probenentnahme und Versand, Verarbeitung von Tumorgewebe, Bearbeitungszeiten der Tests und Ergebnisinterpretation – zu optimieren, bevor eine Skalierung erfolgt. Er spiegelt auch einen gängigen kommerziellen Weg für komplexe Diagnostika wider, die in onkologische Arbeitsabläufe und Erstattungssysteme integriert werden müssen.

Kosten und Erstattung werden entscheidend dafür sein, wie weit verbreitet und schnell MRD-Tests eingeführt werden. Ganzgenombasierte, tumor-informierte Assays sind teurer und operativ anspruchsvoller als schmale Mutationspanels, und die Kostenträger werden Belege dafür verlangen, dass der Einsatz des Tests das Patientenmanagement so verändert, dass sich die Ergebnisse verbessern oder die Nettokosten senken. Ein weiteres Thema ist die Chancengleichheit: Um sicherzustellen, dass Kliniken im ländlichen Raum und in unterversorgten Gebieten Zugang haben, ist eine gezielte Planung erforderlich, damit MRD-Tests die Unterschiede in der Krebsversorgung nicht weiter vergrößern.

Ein Meilenstein für das Fachgebiet, aber nicht das letzte Wort

Die für März 2026 geplante begrenzte Einführung durch Myriad markiert einen praktischen Meilenstein – den Übergang eines ultrasensitiven, tumor-informierten WGS-MRD-Tests von Forschungspräsentationen und Publikationen in die kontrollierte klinische Anwendung. Er baut auf Präsentationen bei großen Konferenzen und einem begutachteten Manuskript auf und stellt den translatorischen Schritt dar, auf den das Fachgebiet gewartet hat: sensitive molekulare Werkzeuge aus spezialisierten Zentren in die breitere klinische Praxis zu führen.

Quellen

• The Lancet Oncology (Forschungsarbeit zu Precise MRD)
• San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS 2025 Präsentationen)
• American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancers Symposium (ASCO GI 2026)
• Myriad Genetics Pressematerialien und Unternehmensmitteilungen
• National Cancer Center Hospital East (kollaborative klinische Forschung)