Brasiliens Super-Hundertjährige: Ein genetischer Schatz

Sie tragen eine lebendige Geschichte in sich – und Hinweise

Am 6. Januar 2026 veröffentlichten Forscher einen Viewpoint, in dem sie argumentieren, dass Brasiliens ungewöhnlich admixte Bevölkerung zusammen mit einer außergewöhnlichen Kohorte sehr alter Menschen eine einzigartige Ressource zur Untersuchung extremer Langlebigkeit bildet. Das Team am Human Genome and Stem Cell Research Center in São Paulo beschrieb eine landesweite Longitudinalstudie mit mehr als 160 Centenarians, darunter 20 validierte Supercentenarians (Menschen im Alter von 110+ Jahren), die über die verschiedenen Regionen Brasiliens verteilt sind – Individuen, die in vielen Fällen den Großteil ihres Lebens mit begrenztem Zugang zu moderner Gesundheitsversorgung verbrachten und dennoch ein außergewöhnliches Alter mit überraschendem Funktionsniveau erreichten. Das Paper stellt diese Menschen nicht als Kuriositäten dar, sondern als lebende Experimente biologischer Resilienz.

Eine Karte der fehlenden Variation

Die Genetik steht im Mittelpunkt der Argumentation. Große internationale Genomdatenbanken sind nach wie vor stark auf Menschen europäischer Abstammung ausgerichtet, was die Entdeckung schützender Varianten einschränkt, die in admixten Populationen häufig vorkommen könnten. Die brasilianische Bevölkerung – geprägt von indigenen Völkern, frühen portugiesischen Kolonisten, Millionen verschleppter Afrikaner und späteren Einwanderungswellen aus Europa und Asien – weist eine schnelle, jüngere Vermischung und Kombinationen von Abstammungslinien auf, die fast nirgendwo sonst zu finden sind. Ein bedeutendes Gesamtgenom-Projekt namens „DNA do Brasil“ sequenzierte Genome mit hoher Abdeckung aus dem ganzen Land und identifizierte mehr als 8 Millionen bisher unbeschriebene Einzelnukleotid-Varianten, Tausende neuer Insertionen mobiler Elemente und viele HLA-Allele, die in globalen Referenzdatenbanken fehlen. Diese Entdeckungen zeigen, dass brasilianische Genome potenziell medizinisch relevante Variationen enthalten, die globale Studien übersehen haben – und sie bieten einen reichhaltigeren Suchraum für Varianten, die vor altersbedingten Krankheiten schützen könnten.

Was die ältesten Körper offenbaren

Der Viewpoint fasst genomische, zelluläre und immunologische Erkenntnisse zusammen, die aus Studien an Supercentenarians weltweit hervorgegangen sind, und verknüpft sie mit den Stärken des brasilianischen Programms. Auf zellulärer Ebene hat das Einzelzell-transkriptomische Profiling von Blut von Supercentenarians wiederholt eine vergrößerte Population zytotoxischer CD4+ T-Zellen gezeigt – ein T-Zell-Subtyp, der normalerweise Helferrollen übernimmt, bei diesen Menschen jedoch ein CD8-ähnliches zytotoxisches Programm annimmt. Diese Zellen erscheinen klonal expandiert und sind in der Lage, Interferon-Gamma und andere Effektormoleküle zu produzieren – ein Muster, das mit einer anhaltenden antiviralen und Antitumor-Überwachung im hohen Alter übereinstimmt. Anstatt eines einheitlichen Rückgangs des Immunsystems scheinen sich die Immunsysteme von Supercentenarians in andere, funktionell resiliente Konfigurationen umzustrukturieren.

Der Viewpoint lenkt die Aufmerksamkeit auch auf molekulare Merkmale, die dem üblichen Verlauf des Alterns widerstehen: erhaltene proteasomale Aktivität in peripheren Blutlymphozyten, Hinweise auf aufrechterhaltene Autophagie bei einigen Individuen sowie Stoffwechsel- und Plasmaprotein-Signaturen, die von jenen abweichen, die typischerweise mit Gebrechlichkeit assoziiert werden. In einem im Paper zitierten bemerkenswerten Beispiel enthielt das Multi-Omics-Profil einer 116-jährigen Person seltene oder exklusive Varianten in immunbezogenen Genen (HLA-DQB1, HLA-DRB5, IL7R) und in Genen, die mit Proteostase und genomischer Stabilität in Verbindung stehen – ein Muster, das auf vielschichtige Schutzmechanismen statt auf eine einzelne, dominante Mutation hindeutet.

Warum Brasiliens Kohorte von Bedeutung ist

Zwei Merkmale machen Brasiliens Kohorte besonders wertvoll. Erstens erhöht ihre genetische Vielfalt die Chancen, schützende Varianten zu finden, die in homogeneren Populationen selten sind oder fehlen. Die Ressource „DNA do Brasil“ zeigt, wie viel Variation für frühere Arbeiten schlicht unsichtbar war; der Viewpoint verweist auf frühere Studien, die allein bei älteren brasilianischen Teilnehmern Millionen neuer Varianten fanden. Zweitens führten viele Kohortenmitglieder ein langes Leben ohne kontinuierlichen Zugang zu moderner Medizin, was den störenden Einfluss einer High-Tech-Gesundheitsversorgung auf die Langlebigkeit reduziert und eher die biologische Resilienz als die medizinische Rettung hervorhebt. Zusammen verbessern diese Faktoren die Chance, Mechanismen zu entdecken, die über Brasilien hinaus verallgemeinert werden könnten, um die Biologie und Medizin für andere Populationen zu bereichern.

Pandemien überlebt und immer noch da

Von Familien zu funktionellen Assays

Das brasilianische Programm kombiniert Sequenzierung auf Bevölkerungsebene mit tiefgehender Nachverfolgung. Forscher haben familiäre Cluster außergewöhnlicher Langlebigkeit identifiziert – zum Beispiel eine 110-jährige Frau, deren Nichten 100, 104 und 106 Jahre alt sind –, was helfen kann, vererbte genetische Beiträge von lebenslangen Umwelt- oder Verhaltenseffekten zu unterscheiden. Das Team geht nun von der Katalogisierung von Varianten zur funktionellen Arbeit über: Gewinnung von Zelllinien von ausgewählten Individuen, Durchführung von Multi-Omics-Assays und immunologische Phänotypisierung, um zu testen, ob Kandidatenvarianten das zelluläre Verhalten tatsächlich so verändern, dass eine Verringerung altersbedingter Pathologien plausibel ist. Diese Schritte sind essenziell: Kataloge seltener Varianten liefern Hypothesen, aber Laborexperimente und klinische Longitudinaldaten sind notwendig, um kausale Mechanismen zu validieren.

Wissenschaftliche Gerechtigkeit und die Forschungsagenda

Der Viewpoint richtet einen klaren Appell an die globale Langlebigkeits-Community: Rekrutierung und Finanzierung müssen ausgeweitet werden, um admixte Populationen mit vielfältiger Abstammung wie die Brasiliens einzubeziehen. Dieser Aufruf ist sowohl wissenschaftlich als auch ethisch begründet. Wenn das Ziel der Langlebigkeitsforschung darin besteht, biologische Erkenntnisse zu gewinnen, die die gesunde Lebensspanne der Weltbevölkerung verbessern, dann werden die genetisch vielfältigsten Daten die am besten verallgemeinerbaren Erkenntnisse liefern und gesundheitliche Ungleichheiten in der Genommedizin verringern. Die Autoren nennen zudem praktische Schritte – den Aufbau internationaler Kooperationen, den Datenaustausch sowie die Entwicklung lokal angemessener Rahmenbedingungen für die Einwilligung und den Vorteilsausgleich für historisch unterrepräsentierte Gemeinschaften.

Grenzen und Vorsichtsmaßnahmen

Wichtige Vorbehalte begleiten das Versprechen. Admixte Genome erschweren die statistische Interpretation in mancher Hinsicht: Populationsstruktur und jüngste Selektion können Signale imitieren oder maskieren, und sehr seltene Varianten erfordern große Stichprobenumfänge und eine sorgfältige funktionelle Nachverfolgung. Der Viewpoint betont, dass der Weg der Entdeckung schrittweise verlaufen wird: Kataloge neuer Varianten sind ein Anfang, kein Endpunkt. Darüber hinaus ist außergewöhnliche Langlebigkeit fast sicher polygen und multifaktoriell, geprägt von vielen moderaten genetischen Effekten, die mit lebenslangen Expositionen, Infektionen, Ernährung und sozialen Bedingungen interagieren. Entdeckungen, die zu Interventionen führen – falls sie überhaupt kommen –, werden höchstwahrscheinlich auf biologische Signalwege abzielen und nicht auf einzelne „Langlebigkeitsgene“.

Was als Nächstes zu erwarten ist

Zu den kurzfristigen Meilensteinen, die es zu verfolgen gilt, gehören die Veröffentlichung von Gesamtgenomdaten in Verbindung mit tiefgehendem Phänotypisierungs- und Immunprofiling der São-Paulo-Kohorte, funktionelle Studien zur Untersuchung schützender Kandidatenvarianten in Zell- und Tiermodellen sowie die Integration der Populationsressource von „DNA do Brasil“ mit den Daten der Supercentenarians, um festzustellen, ob mutmaßlich schützende Allele spezifisch für das extrem hohe Alter sind oder breiter in admixten Subpopulationen vorkommen. Wenn das Feld erfolgreich ist, wird es nicht nur das Verständnis dafür erweitern, warum Menschen manchmal 110 Jahre und älter werden, sondern auch Mechanismen aufdecken, die Gewebe bis ins hohe Alter funktionstüchtig halten – das zentrale wissenschaftliche Ziel hinter den Bemühungen, die „Gesundheitsspanne“ statt nur die Lebensspanne zu verlängern.

Quellen

• Genomic Psychiatry (Viewpoint: "Insights from Brazilian supercentenarians", Forschungsgruppe der Universität von São Paulo)
• Science (DNA do Brasil: High-Coverage-Gesamtgenomsequenzierung brasilianischer Populationen)
• Proceedings of the National Academy of Sciences (Einzelzell-Transkriptomik von peripherem Blut von Supercentenarians)
• Human Genome and Stem Cell Research Center, Universität von São Paulo
• Institute of Evolutionary Biology (IBE-CSIC/UPF) und Projektpartner von DNA do Brasil