Supercentenarios de Brasil: un tesoro genético

Portan una historia viva — y pistas

El 6 de enero de 2026, un grupo de investigadores publicó un artículo de opinión argumentando que la población de Brasil, con su inusual mezcla genética, junto con una cohorte extraordinaria de personas de edad muy avanzada, constituyen un recurso único para estudiar la longevidad extrema. El equipo del Centro de Investigaciones sobre el Genoma Humano y Células Madre de São Paulo describió un estudio longitudinal a nivel nacional de más de 160 centenarios, incluidos 20 supercentenarios validados (personas de más de 110 años), distribuidos por las diversas regiones de Brasil; individuos que, en muchos casos, pasaron la mayor parte de sus vidas con un acceso limitado a la atención médica moderna y, sin embargo, alcanzaron edades excepcionales con niveles de funcionalidad sorprendentes. El documento presenta a estas personas no como curiosidades, sino como experimentos vivos de resiliencia biológica.

Un mapa de la variación faltante

La genética es fundamental en este argumento. Las grandes bases de datos genómicos internacionales siguen estando fuertemente sesgadas hacia personas de ascendencia europea, lo que limita el descubrimiento de variantes protectoras que podrían ser comunes en poblaciones con mezcla genética. La población de Brasil —moldeada por pueblos indígenas, colonos portugueses tempranos, millones de africanos esclavizados y oleadas posteriores de inmigrantes de Europa y Asia— muestra una mezcla reciente y rápida, así como combinaciones de ancestría que no se encuentran en casi ningún otro lugar. Un importante proyecto de genoma completo conocido como "DNA do Brasil" secuenció genomas de alta cobertura en todo el país y reportó más de 8 millones de variantes de nucleótido único no descritas anteriormente, miles de nuevas inserciones de elementos móviles y muchos alelos HLA ausentes en las referencias globales. Estos descubrimientos muestran que los genomas brasileños contienen variaciones potencialmente relevantes desde el punto de vista médico que los estudios globales han pasado por alto, y ofrecen un espacio de búsqueda más rico para variantes que podrían proteger contra enfermedades relacionadas con la edad.

Lo que revelan los cuerpos más longevos

El artículo de opinión sintetiza hallazgos genómicos, celulares e inmunológicos surgidos de estudios de supercentenarios en todo el mundo y los vincula con las fortalezas del programa brasileño. A nivel celular, el perfilado transcriptómico de célula única en sangre de supercentenarios ha mostrado repetidamente una población expandida de células T CD4+ citotóxicas, un subtipo de célula T que normalmente desempeña funciones de apoyo pero que en estas personas adopta un programa citotóxico similar al de las CD8. Esas células parecen estar expandidas clonalmente y ser capaces de producir interferón gamma y otras moléculas efectoras, un patrón consistente con una vigilancia antiviral y antitumoral sostenida en etapas avanzadas de la vida. En lugar de un declive inmunológico uniforme, los sistemas inmunitarios de los supercentenarios podrían remodelarse en configuraciones diferentes y funcionalmente resilientes.

El artículo también llama la atención sobre marcadores moleculares que resisten la trayectoria habitual del envejecimiento: actividad proteasómica preservada en linfocitos de sangre periférica, evidencia de mantenimiento de la autofagia en algunos individuos, y firmas metabólicas y de proteínas plasmáticas que divergen de las típicamente asociadas con la fragilidad. En un ejemplo humano sorprendente citado en el trabajo, el perfil multiómico de un individuo de 116 años contenía variantes raras o exclusivas en genes relacionados con el sistema inmunitario (HLA-DQB1, HLA-DRB5, IL7R) y en genes vinculados a la proteostasis y la estabilidad genómica, un patrón que sugiere mecanismos de protección por capas en lugar de una única mutación dominante.

Por qué es importante la cohorte de Brasil

Dos características hacen que la cohorte de Brasil sea especialmente valiosa. En primer lugar, su diversidad genética aumenta las probabilidades de encontrar variantes protectoras que son raras o están ausentes en poblaciones más homogéneas. El recurso "DNA do Brasil" muestra cuánta variación había sido simplemente invisible para trabajos previos; el artículo señala estudios anteriores que hallaron millones de variantes nuevas solo en participantes brasileños de edad avanzada. En segundo lugar, muchos miembros de la cohorte vivieron vidas largas sin acceso continuo a la medicina moderna, lo que reduce la influencia de confusión de la atención médica de alta tecnología sobre la longevidad y resalta la resiliencia biológica en lugar del rescate médico. Juntos, estos factores mejoran la posibilidad de descubrir mecanismos que podrían generalizarse más allá de Brasil para informar la biología y la medicina de otras poblaciones.

Sobrevivir a pandemias y seguir en pie

De las familias a los ensayos funcionales

El programa brasileño combina la secuenciación a escala poblacional con un seguimiento profundo. Los investigadores han identificado conglomerados familiares de longevidad excepcional —por ejemplo, una mujer de 110 años cuyas sobrinas tienen 100, 104 y 106 años— lo que puede ayudar a distinguir las contribuciones genéticas heredadas de los efectos ambientales o conductuales de toda la vida. El equipo está pasando ahora de la catalogación de variantes al trabajo funcional: derivación de líneas celulares de individuos seleccionados, realización de ensayos multiómicos y ejecución de fenotipado inmunológico para probar si las variantes candidatas realmente cambian el comportamiento celular de maneras que plausiblemente reduzcan la patología relacionada con la edad. Estos pasos son esenciales: los catálogos de variantes raras plantean hipótesis, pero los experimentos de laboratorio y los datos clínicos longitudinales son necesarios para validar los mecanismos causales.

Equidad científica y la agenda de investigación

El artículo de opinión lanza un llamamiento claro a la comunidad global de longevidad: ampliar el reclutamiento y el financiamiento para incluir poblaciones admezcladas y ancestralmente diversas como la de Brasil. Ese llamado es tanto científico como ético. Si el objetivo de la investigación sobre la longevidad es descubrir una biología que mejore la esperanza de vida saludable para la población mundial, entonces los datos genéticamente más diversos producirán los conocimientos más generalizables y reducirán las inequidades de salud en la medicina genómica. Los autores también señalan pasos prácticos: construir colaboraciones internacionales, compartir datos y desarrollar marcos de consentimiento y distribución de beneficios localmente apropiados para comunidades históricamente subrepresentadas.

Límites y advertencias

Importantes advertencias acompañan a la promesa. Los genomas admezclados dificultan la interpretación estadística en algunos aspectos: la estructura de la población y la selección reciente pueden imitar o enmascarar señales, y las variantes muy raras requieren tamaños de muestra grandes y un seguimiento funcional cuidadoso. El artículo subraya que el camino del descubrimiento será incremental: los catálogos de variantes nuevas son un punto de partida, no un punto final. Además, la longevidad excepcional es casi con seguridad poligénica y multifactorial, moldeada por muchos efectos genéticos modestos que interactúan con exposiciones de por vida, infecciones, nutrición y condiciones sociales. Los descubrimientos que conduzcan a intervenciones —si es que llegan— probablemente se dirigirán a vías biológicas en lugar de a "genes de la longevidad" individuales.

Qué observar a continuación

Los hitos a corto plazo que se deben seguir incluyen la publicación de datos de genoma completo vinculados a un fenotipado profundo y perfilado inmunológico de la cohorte de São Paulo; estudios funcionales que prueben variantes protectoras candidatas en modelos celulares y animales; e integración del recurso poblacional de DNA do Brasil con los datos de supercentenarios para ver si los supuestos alelos protectores son específicos de la edad extrema o están presentes de manera más amplia en subpoblaciones admezcladas. Si el campo tiene éxito, no solo ampliará la comprensión de por qué los humanos a veces alcanzan los 110 años y más, sino que también revelará mecanismos que mantienen los tejidos funcionales hasta etapas tardías de la vida, el objetivo científico central detrás de los esfuerzos por extender el "periodo de salud" más allá de la simple esperanza de vida.

Fuentes

• Genomic Psychiatry (Artículo de opinión: "Insights from Brazilian supercentenarians", grupo de investigación de la Universidad de São Paulo)
• Science (DNA do Brasil: high‑coverage whole‑genome sequencing of Brazilian populations)
• Proceedings of the National Academy of Sciences (transcriptómica de célula única de sangre periférica de supercentenarios)
• Centro de Investigaciones sobre el Genoma Humano y Células Madre, Universidad de São Paulo
• Instituto de Biología Evolutiva (IBE‑CSIC/UPF) y colaboradores en el proyecto DNA do Brasil