Myriad MRD rileva il DNA tumorale a 1 ppm

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Myriad Genetics ha dichiarato oggi che avvierà un lancio clinico limitato di Precise MRD a marzo 2026, introducendo nelle cliniche un test del sangue basato sul sequenziamento dell'intero genoma (WGS) e informato dal tumore, che secondo l'azienda è in grado di rilevare il DNA tumorale circolante a livelli minimi di una parte per milione. I tempi e la portata dell'operazione sono deliberati: un'implementazione iniziale con selezionati clinici territoriali focalizzati sul tumore al seno, seguita dai piani per aggiungere il cancro del colon-retto e del rene più avanti nel corso dell'anno e per considerare ulteriori tipi di cancro nel 2027. La rivendicazione di una sensibilità di uno su un milione è alla base di una serie di risultati provvisori di studi presentati in importanti congressi e pubblicati su riviste specializzate che, nel loro insieme, sostengono che il test raggiunga un limite di rilevazione inferiore rispetto a molti test precedenti.

Cosa misura Precise MRD e in che modo

Precise MRD si fonda su due principi: in primo luogo, è informato dal tumore, il che significa che il test è personalizzato utilizzando le informazioni genetiche del tumore di un paziente per cercare i frammenti di DNA unici di quel tumore nel sangue; in secondo luogo, si affida al sequenziamento dell'intero genoma (WGS) per cercare ampiamente in tutto il genoma invece di puntare a un pannello ristretto di mutazioni note. Queste scelte progettuali consentono al test di aggregare i segnali provenienti da molti marcatori specifici del tumore e di spingere la sensibilità fino all'intervallo di parti per milione riportato da Myriad.

In termini semplici, il DNA tumorale circolante (ctDNA) è costituito da brevi frammenti del genoma del tumore che vengono rilasciati nel flusso sanguigno quando le cellule cancerose muoiono o si sfaldano. Rilevare il ctDNA è concettualmente come cercare di ascoltare una stazione radio debole in una banda affollata: a più frequenze è sintonizzato il ricevitore e meglio si conosce la firma esatta della stazione, più è probabile che si riesca a isolarla dal rumore. Il WGS informato dal tumore aumenta il numero di possibili impronte digitali tumorali che il laboratorio può cercare, mentre gli approcci computazionali filtrano gli errori tecnici e le mutazioni di fondo che altrimenti si maschererebbero da segnali oncologici.

Segnali chiave degli studi clinici a supporto del lancio

La tabella di marcia per la commercializzazione di Myriad si basa sulle analisi ad interim di due studi multicentrici descritti in importanti congressi oncologici e in pubblicazioni peer-reviewed. MONITOR‑Breast è uno studio osservazionale prospettico sul cancro al seno allo stadio I–III in cui i pazienti hanno avuto una media di circa 10 punti temporali di campionamento del ctDNA durante la terapia neoadiuvante. In questo set di dati, Precise MRD ha mostrato una sensibilità basale del 93% nel rilevare il DNA derivato dal tumore e ha identificato frazioni considerevoli di campioni a concentrazioni inferiori alle soglie tipiche dei test di prima generazione: il 21% dei campioni basali e il 73% dei campioni post-neoadiuvanti erano al di sotto di 100 parti per milione. Significativamente, la clearance precoce del ctDNA — intorno al 50° giorno — seguita da una negatività sostenuta è stata fortemente associata a una risposta patologica completa al momento dell'intervento chirurgico, mentre il ctDNA persistente o intermittente, anche al di sotto di 20 ppm, ha predetto la malattia residua.

Il set di dati MONSTAR‑SCREEN‑3 sul colon-retto ha prodotto numeri sorprendenti: Myriad riporta un rilevamento basale universale del ctDNA tra i pazienti arruolati con cancro del colon-retto e una sensibilità del 100% nel predire la recidiva quando il test è stato applicato un mese dopo l'intervento chirurgico. In quella coorte, un risultato ctDNA-positivo a un mese dall'intervento è correlato a una sopravvivenza libera da malattia significativamente più breve su un follow-up mediano di sei mesi (p < 0,001). Lo studio ha anche riscontrato una relazione quantitativa tra il carico di ctDNA e la prognosi: i pazienti il cui ctDNA superava le 100 ppm hanno avuto esiti peggiori rispetto a quelli con livelli inferiori, supportando l'idea che la quantificazione ultra-sensibile possa stratificare il rischio, e non fornire semplicemente un segnale binario sì/no.

Perché un segnale così ridotto è clinicamente importante

Rilevare il ctDNA a concentrazioni estremamente basse apre due possibilità cliniche pratiche. In primo luogo, il test MRD ultra-sensibile può identificare la malattia minima residua dopo la chirurgia o la chemioterapia prima che appaiano i sintomi o le immagini convenzionali; ciò potrebbe consentire una terapia di salvataggio precoce quando il carico tumorale è ancora basso e potenzialmente più trattabile. In secondo luogo, la dinamica del ctDNA — la velocità con cui scompare o ricompare — può essere un biomarcatore in tempo reale della risposta al trattamento in contesti neoadiuvanti e adiuvanti, informando le decisioni sull'opportunità di intensificare, ridurre o modificare la terapia.

Per i pazienti, la promessa è un minor numero di trattamenti tossici non necessari e interventi più tempestivi per quelli ad alto rischio. Per gli sviluppatori di farmaci e gli studi clinici, i test MRD sensibili possono accelerare la lettura degli endpoint, consentire disegni di studi adattativi e arricchire le popolazioni dello studio con i pazienti che hanno maggiori probabilità di beneficiare di una terapia aggiuntiva. Ecco perché un saggio ultra-sensibile convalidato e disponibile in commercio è di interesse per oncologi, ospedali e partner industriali.

Limiti, avvertenze e prove ancora necessarie

I risultati a supporto di Precise MRD sono convincenti ma preliminari. Molti dei dati riportati provengono da analisi ad interim con un follow-up relativamente breve — l'associazione con la recidiva nel colon-retto aveva un follow-up mediano di circa sei mesi — pertanto i dati sugli esiti a lungo termine, come la sopravvivenza globale o la sopravvivenza libera da recidiva duratura, non sono ancora maturi. La correlazione tra ctDNA ed esiti non prova, di per sé, che agire in base al ctDNA migliori la sopravvivenza; ciò richiede studi prospettici in cui le decisioni terapeutiche siano randomizzate in base allo stato della MRD.

Esistono anche complicazioni tecniche e biologiche. I test informati dal tumore richiedono l'accesso al tessuto tumorale e il successo del sequenziamento di tale tessuto per creare test personalizzati, il che aggiunge tempo e complessità logistica. Le mutazioni di fondo derivanti dall'ematopoiesi clonale, che insorgono nelle cellule ematiche che invecchiano, possono confondere l'interpretazione del ctDNA e richiedono un accurato filtraggio bioinformatico. Infine, spingere la sensibilità a una parte per milione rende il test più vulnerabile al rumore dei falsi positivi, a meno che la specificità del test e i controlli di qualità del laboratorio non siano impeccabili.

Implementazione, accesso e considerazioni pratiche

Myriad sta iniziando con un lancio clinico limitato focalizzato su selezionati clinici territoriali. Questo approccio graduale aiuta l'azienda e i fornitori che lo adotteranno per primi a mettere a punto la logistica — raccolta e spedizione dei campioni, elaborazione del tessuto tumorale, tempi di risposta del test e interpretazione dei risultati — prima di passare alla scala successiva. Riflette inoltre un percorso commerciale comune per la diagnostica complessa che deve integrarsi con i flussi di lavoro oncologici e con i pagatori.

I costi e la rimborsabilità saranno decisivi nel determinare quanto ampiamente e rapidamente i test MRD saranno adottati. I test basati sull'intero genoma e informati dal tumore sono più costosi e operativamente impegnativi rispetto ai pannelli di mutazioni ristretti, e i pagatori vorranno prove del fatto che l'uso del test modifichi la gestione clinica in modi che migliorino gli esiti o riducano i costi netti. L'equità è un altro problema: garantire che le cliniche rurali e con scarse risorse abbiano accesso richiederà una pianificazione deliberata se si vuole che i test MRD evitino di ampliare le disparità nelle cure oncologiche.

Una pietra miliare per il settore, non l'ultima parola

Il lancio limitato di Myriad a marzo 2026 segna una pietra miliare pratica: il passaggio di un test MRD WGS ultra-sensibile e informato dal tumore dalle presentazioni di ricerca e dalle pubblicazioni all'uso clinico controllato. Si basa sulle presentazioni ai principali congressi e su un manoscritto sottoposto a revisione paritaria, e rappresenta il tipo di passo traslazionale che il settore attendeva: spostare strumenti molecolari sensibili fuori dai centri specializzati verso una pratica clinica più ampia.

Fonti

• The Lancet Oncology (articolo di ricerca su Precise MRD)
• San Antonio Breast Cancer Symposium (presentazioni SABCS 2025)
• American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancers Symposium (ASCO GI 2026)
• Materiali stampa e informative aziendali di Myriad Genetics
• National Cancer Center Hospital East (ricerca clinica collaborativa)