Тест Myriad MRD выявляет опухолевую ДНК на уровне 1 ppm

Солт-Лейк-Сити объявляет о крошечном, но потенциально революционном достижении

Компания Myriad Genetics объявила сегодня о начале ограниченного клинического внедрения системы Precise MRD в марте 2026 года. Это опухоль‑информированный тест крови на основе полногеномного секвенирования, который, по заявлению компании, способен обнаруживать циркулирующую опухолевую ДНК в концентрации всего одна миллионная доля (1 ppm). Сроки и масштаб внедрения четко определены: первоначальный запуск будет осуществлен совместно с избранными врачами в сообществах с упором на рак молочной железы, за которым последуют планы по добавлению колоректального рака и рака почки в конце года, а в 2027 году будет рассмотрена возможность добавления других типов рака. Заявленная чувствительность «один‑на‑миллион» подкрепляется серией промежуточных результатов исследований, представленных на крупнейших конференциях и опубликованных в рецензируемых изданиях, которые в совокупности подтверждают, что данный анализ достигает более низкого порога обнаружения, чем многие предыдущие тесты.

Что измеряет Precise MRD и как это работает

В основе Precise MRD лежат два принципа: во-первых, тест является опухоль‑информированным (tumor‑informed), то есть персонализированным с использованием генетической информации из опухоли пациента для поиска уникальных фрагментов ДНК этой опухоли в крови; во-вторых, он опирается на полногеномное секвенирование (WGS) для широкого поиска по всему геному, а не нацелен на узкую панель известных мутаций. Такой выбор дизайна позволяет тесту суммировать сигналы от множества опухолеспецифичных маркеров и довести чувствительность до диапазона миллионных долей, о котором сообщает Myriad.

Простыми словами, циркулирующая опухолевая ДНК (цоДНК) — это короткие фрагменты генома опухоли, которые попадают в кровоток при гибели или отторжении раковых клеток. Обнаружение цоДНК концептуально похоже на прослушивание слабой радиостанции в переполненном диапазоне: чем на большее количество характеристик настроен приемник и чем лучше вы знаете точную сигнатуру станции, тем выше вероятность выделить её из шума. Опухоль‑информированное WGS увеличивает количество возможных «отпечатков пальцев» опухоли, которые лаборатория может искать, в то время как вычислительные алгоритмы фильтруют технические ошибки и фоновые мутации, которые иначе могли бы имитировать сигналы рака.

Ключевые данные клинических исследований, подтверждающие запуск

График коммерциализации Myriad опирается на промежуточные анализы двух многоцентровых исследований, описанных на крупнейших онкологических конференциях и в рецензируемых источниках. MONITOR‑Breast — это проспективное обсервационное исследование рака молочной железы I–III стадий, в котором пациенты имели в среднем около 10 временных точек забора образцов цоДНК во время неоадъювантной терапии. В этом наборе данных Precise MRD показал 93% базовую чувствительность при обнаружении опухолевой ДНК и идентифицировал значительную долю образцов в концентрациях ниже порогов, типичных для тестов первого поколения: 21% базовых образцов и 73% образцов после неоадъювантной терапии были ниже 100 частей на миллион. Важно отметить, что раннее исчезновение цоДНК (примерно к 50-му дню) с последующим стойким отрицательным результатом было тесно связано с полным патоморфологическим ответом при операции, в то время как персистирующая или периодически появляющаяся цоДНК, даже ниже 20 ppm, предсказывала наличие остаточного заболевания.

Данные по колоректальному раку MONSTAR‑SCREEN‑3 показали впечатляющие цифры: Myriad сообщает о всеобщем базовом обнаружении цоДНК у включенных в исследование пациентов с колоректальным раком и 100% чувствительности в прогнозировании рецидива, когда тест применялся через месяц после операции. В этой когорте положительный результат на цоДНК через месяц после операции коррелировал со значительно более короткой безрецидивной выживаемостью в течение медианного периода наблюдения в шесть месяцев (p < 0,001). Исследование также выявило количественную связь между объемом цоДНК и прогнозом: пациенты, чья цоДНК превышала 100 ppm, имели худшие результаты, чем пациенты с более низким уровнем, что подтверждает идею о том, что ультрачувствительная количественная оценка может стратифицировать риск, а не просто давать бинарный сигнал «да/нет».

Почему столь слабый сигнал важен для клиники

Обнаружение цоДНК в экстремально низких концентрациях открывает две практические клинические возможности. Во-первых, ультрачувствительное тестирование МОБ (минимальной остаточной болезни) позволяет выявить остаточное заболевание после операции или химиотерапии до появления симптомов или визуализации на снимках; это может позволить раньше начать терапию спасения, когда опухолевая нагрузка еще низка и потенциально лучше поддается лечению. Во-вторых, динамика цоДНК — насколько быстро она исчезает или появляется снова — может служить биомаркером ответа на лечение в режиме реального времени в неоадъювантных и адъювантных условиях, помогая принимать решения об усилении, деэскалации или изменении терапии.

Для пациентов это обещает меньше ненужных токсичных процедур и более своевременное вмешательство для тех, кто находится в группе высокого риска. Для разработчиков лекарств и организаторов клинических исследований чувствительные анализы МОБ могут ускорить получение данных о конечных точках, позволить использовать адаптивные дизайны исследований и обогатить популяции участников пациентами, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от дополнительной терапии. Именно поэтому коммерчески доступный валидированный ультрачувствительный анализ представляет интерес для онкологов, больниц и отраслевых партнеров.

Ограничения, предостережения и недостающие доказательства

Результаты, подтверждающие Precise MRD, убедительны, но предварительны. Многие из представленных цифр получены на основе промежуточных анализов с относительно коротким периодом наблюдения — для корреляции рецидива колоректального рака медиана наблюдения составила около шести месяцев, — поэтому данные о долгосрочных результатах, таких как общая выживаемость или длительная безрецидивная выживаемость, еще не созрели. Корреляция между цоДНК и результатами сама по себе не доказывает, что действия, основанные на показателях цоДНК, улучшают выживаемость; для этого требуются проспективные исследования, в которых решения о лечении рандомизируются на основе статуса МОБ.

Существуют также технические и биологические осложняющие факторы. Опухоль‑информированные анализы требуют доступа к ткани опухоли и успешного секвенирования этой ткани для создания персонализированных тестов, что увеличивает время и логистическую сложность. Фоновые мутации в результате клонального гемопоэза, возникающие в стареющих клетках крови, могут затруднить интерпретацию цоДНК и требуют тщательной биоинформатической фильтрации. Наконец, доведение чувствительности до одной миллионной доли делает тест более уязвимым для ложноположительного шума, если специфичность анализа и лабораторный контроль качества не являются безупречными.

Внедрение, доступность и практические соображения

Myriad начинает с ограниченного клинического запуска, ориентированного на избранных врачей в местных сообществах. Такой поэтапный подход помогает компании и первым поставщикам медицинских услуг отладить логистику — сбор и транспортировку образцов, обработку тканей опухоли, время выполнения теста и интерпретацию результатов — перед масштабированием. Это также отражает стандартный путь коммерциализации сложных диагностических систем, которые должны быть интегрированы в рабочие процессы онкологии и систему оплаты.

Стоимость и возмещение расходов станут решающими факторами в том, насколько широко и быстро будет внедрено тестирование на МОБ. Полногеномные опухоль‑информированные анализы дороже и сложнее в исполнении, чем узкие панели мутаций, и плательщики захотят получить доказательства того, что использование теста меняет тактику ведения пациентов таким образом, что это улучшает результаты или снижает чистые затраты. Справедливость доступа — еще один вопрос: обеспечение доступа для сельских клиник и клиник с недостаточным ресурсом потребует тщательного планирования, чтобы тестирование на МОБ не привело к увеличению неравенства в онкологической помощи.

Веха для отрасли, но не последнее слово

Ограниченный запуск Myriad в марте 2026 года знаменует собой практическую веху — переход ультрачувствительного опухоль‑информированного WGS-теста на МОБ из презентаций и публикаций в контролируемое клиническое использование. Это опирается на доклады на крупнейших конференциях и рецензируемую рукопись и представляет собой тот трансляционный шаг, которого ждала отрасль: перенос высокочувствительных молекулярных инструментов из специализированных центров в широкую клиническую практику.

Источники

• The Lancet Oncology (научная статья о Precise MRD)
• Симпозиум по раку молочной железы в Сан‑Антонио (презентации SABCS 2025)
• Симпозиум Американского общества клинической онкологии по раку желудочно‑кишечного тракта (ASCO GI 2026)
• Пресс‑материалы и корпоративная отчетность Myriad Genetics
• National Cancer Center Hospital East (совместные клинические исследования)