十年内治愈所有遗传病？

迪拜的豪言壮语——以及其重要性

在2025年11月18日的迪拜未来论坛（Dubai Future Forum）上，一家旧金山生物技术公司的联合创始人兼首席执行官表示，他相信我们可以在未来十年内治疗目前已知的所有遗传病。这番言论发表于一个聚焦基因组学、人工智能（AI）和医疗保健未来的议程中——它使一个一直困扰着患者、投资者和监管机构的问题变得明朗：一个承诺为所有遗传病提供一次性根治方案的时间表到底有多现实？

这一乐观预测来自一位公司领导者，他认为基因编辑（gene editing）领域的最新进展——尤其是重写活体患者DNA的精准方法——预示着永久性治愈时代的即将到来。论坛的报道还强调了各地区在建立大型主权基因组数据库方面的举措，旨在扩大这些进步的受益范围。

动力源自何处

在过去的几年里，从理论上看，出现了一系列突破。基于细胞的基因编辑疗法通过修饰患者自身的造血干细胞并将其回输，在镰状细胞病和β-地中海贫血等疾病中产生了显著的临床效果；其中一种治疗方法已获得监管机构批准，其他方法正在进行大规模临床试验。这些项目表明，编辑人类细胞中的DNA可以转化为持久的临床获益。

与此同时，新一代体内（in-vivo）编辑器——直接送入患者体内（通常针对肝脏）的系统——已显示出初步的临床前景。最近使用精准碱基编辑工具进行的临床试验结果表明，在人体内对DNA进行单字母更改并使疾病生物标志物产生显著变化的能力已得到验证。这些早期临床数据被解读为一项原理证明，即在不预先取出细胞的情况下，进行精准的一次性修复是可能的。

为何“所有遗传病”是一个笼统的说法

遗传病是一个涵盖广泛范围的统称。一端是罕见的单基因疾病，单个突变会导致可预测且通常严重的后果。这些疾病是治愈性基因编辑（gene editing）的最佳候选对象：更换或修复故障序列，理论上就可以消除根源。

另一端是复杂的、多基因控制的疾病，如多种形式的糖尿病、心脏病或精神疾病。这些疾病是由许多微小的遗传变异以及环境和生活方式共同作用产生的——不存在单一的剪切操作能够可靠地将疾病转化为健康。关于十年内治愈所有遗传病（genetic diseases）的说法掩盖了这种区别。

递送、安全性和规模仍是限制因素

即使改变DNA具有治疗作用，安全有效地将编辑机制递送到正确的细胞通常也是主要障碍。诸如腺相关病毒（AAV）和脂质纳米颗粒（LNP）系统等病毒载体各有其局限性：免疫反应、组织触达能力、载荷大小和制造复杂性。开发能够可靠地靶向大脑、心脏、肺部、肌肉和许多其他组织（有时是同时靶向）的工程载体或纳米颗粒，仍然是一个活跃且具有技术挑战性的领域。纳米医学和基因递送领域的综述和近期研究强调，递送优化是将编辑工具转化为广泛临床应用的最持久障碍之一。

安全性同样至关重要。编辑酶的持久表达可能会增加意外编辑的风险；对递送载体或编辑蛋白的免疫反应可能会产生严重的不良事件。这些问题并非假设：在出现严重安全信号后，监管机构最近暂停或审查了一些后期项目，这表明随着试验规模的扩大，保持警惕依然必不可少。

临床胜利与监管现实

目前进展最明显的是高度针对性的、通常是体外（ex-vivo）的方法。在体外编辑患者的造血干细胞并将其回输，避开了许多递送问题，并已为某些血液病患者带来了改变生活的结局；这条路径已经进入市场。在患者体内改变DNA的体内碱基编辑器和先导编辑器（prime editors）正开始显示出早期的临床概念验证，但它们尚不成熟，且在广泛应用方面面临更高的门槛。

经济、准入与公平

即使是技术上可行的治愈方案，也不会立即转化为可负担的药物。一次性基因疗法的开发和制造费用昂贵；医疗体系仍在讨论如何建立能够反映单次给药带来潜在永久收益的付费模式。如果没有刻意的政策和融资机制，这些疗法面临着沦为小众产品的风险，仅供富裕医疗体系中的人群使用，而其他人则被边缘化。

现实的十年展望是怎样的

• 更多单基因疾病的治愈： 预计将有更多的体外和肝脏靶向体内治疗进入后期试验，在某些情况下，递送简单的单基因疾病将获得监管批准。
• 复杂疾病的渐进式收益： 多基因疾病更有可能看到针对性的、基因水平的预防或风险降低策略，而非全民性的治愈。
• 改进的工具和递送： 更小的Cas蛋白、衣壳工程、靶向LNP以及精准的碱基/先导编辑器的进步将扩大可治疗组织的范围，但不会立即解决所有靶向问题。
• 政策和价格实验： 预计会出现新的报销模式（基于结果的付费、年金支付），并扩大收集多样化基因组数据的努力，以便疗法能够在不同人群中发挥作用。

那么——是可能、大概，还是画大饼？

简短的回答是：该声明的部分内容是可能的；但如果没有在递送、安全性、监管框架和全球准入方面取得重大的、持续的突破，整个声明是不太可能的。科学的发展轨迹令人印象深刻：一次性治愈性编辑已不再仅仅是理论。但是，从个别的、轰动性的成功转向跨组织和疾病架构的全方位治愈目录，是一项更大规模、跨学科的挑战。

将未来十年界定为加速治愈的时代抓住了正确的精神实质。将这种精神转化为现实，不仅需要能够可靠重写DNA的编辑器，还需要更安全的递送系统、可靠的长期安全性数据、监管的一致性、公平的数据以及创造性的付费模式。政策制定者、资助者和科学界需要协同工作，以确保即将到来的基因医学浪潮能够兑现对全球患者的承诺。

— Mattias Risberg, Cologne