Células de la piel reprogramadas en óvulos humanos

Científicos crean óvulos a partir de piel — pero aún no están listos para pacientes

A finales de septiembre de 2025, un equipo de la Oregon Health & Science University publicó un estudio experimental que demuestra que los núcleos extraídos de células de piel humana adulta pueden colocarse en óvulos de donantes e inducirse a comportarse como células reproductivas. El grupo utilizó la transferencia nuclear de células somáticas —el mismo truco básico de laboratorio detrás de la clonación— junto con una división reductiva inducida deliberadamente que los autores llaman "mitomeiosis" para descartar aproximadamente la mitad de los cromosomas y producir óvulos que pudieran ser fertilizados in vitro. El experimento produjo embriones tempranos en el laboratorio, pero esos embriones presentaban anomalías cromosómicas generalizadas y no se cultivaron más allá de la etapa de preimplantación.

Cómo funciona el método, en lenguaje sencillo

Las células corporales normales (somáticas) portan dos juegos completos de cromosomas. Los gametos —óvulos y espermatozoides— portan uno. Para producir un óvulo a partir de un núcleo somático, los investigadores eliminaron el núcleo de un óvulo de donante maduro y lo reemplazaron con el núcleo de una célula de piel. El citoplasma del óvulo obliga entonces al núcleo trasplantado a un estado similar a la metafase. En lugar de las rutas mitóticas o meióticas estándar, el equipo indujo una división reductiva experimental ("mitomeiosis") y utilizó un protocolo de activación para permitir que la mitad de los cromosomas fueran extruidos en un cuerpo polar mientras el resto permanecía en un pronúcleo de tipo haploide. Ese pronúcleo podría entonces ser fertilizado con esperma en el laboratorio. Los autores describen cómo se necesitó un inhibidor selectivo de la quinasa dependiente de ciclina (roscovitina) y la electroporación para superar un estancamiento y permitir que la división reductiva procediera.

Qué lograron y qué salió mal

El equipo informó la producción de 82 ovocitos reconstituidos que luego fueron fertilizados. La mayoría se detuvo prematuramente; aproximadamente el 9% llegó a la etapa de blastocisto seis días después de la fertilización —el punto en el que los embriones suelen considerarse para su transferencia en las clínicas de FIV. Crucialmente, la secuenciación genómica reveló que la segregación cromosómica durante la mitomeiosis fue esencialmente aleatoria: algunos embriones retuvieron complementos casi haploides, otros mantuvieron un juego diploide completo y muchos portaban cromosomas desequilibrados o faltantes. Esas aneuploidías y patrones de mosaicismo explican por qué ninguno de los embriones de laboratorio era apto para transferencia o desarrollo posterior. Los autores y los materiales de prensa de la universidad enfatizan que este es un estudio de prueba de concepto, no una técnica clínica, y estiman que quedan muchos años de trabajo antes de que se pueda considerar la seguridad y eficacia para las personas.

Por qué esto es científicamente interesante

El resultado es digno de mención porque demuestra que los genomas somáticos humanos pueden ser forzados a un estado reductivo similar al de un gameto dentro del citoplasma de un óvulo, algo que muchos investigadores consideraban extremadamente difícil o imposible. Es un camino distinto a la vía más ampliamente discutida para crear gametos fabricados en laboratorio que utiliza células madre pluripotentes inducidas (iPSC) y luego diferencia esas células en progenitores de la línea germinal. La transferencia nuclear de células somáticas (SCNT) evita la larga línea de tiempo de desarrollo necesaria para convertir células iPS en ovocitos y aprovecha el citoplasma del óvulo maduro, que porta factores maternos necesarios para la reprogramación embrionaria temprana. Aun así, el estudio muestra que esos factores maternos por sí solos no garantizan un emparejamiento y recombinación cromosómica fieles, procesos que en la meiosis natural ayudan a asegurar conjuntos cromosómicos equilibrados.

Obstáculos técnicos que importan

• Segregación aleatoria y ausencia de recombinación: La secuenciación mostró que los cromosomas homólogos se segregaron al azar sin la recombinación por entrecruzamiento que la meiosis utiliza para emparejar e intercambiar ADN entre homólogos, lo que socava la integridad genómica.
• Aneuploidía y mosaicismo: Muchos embriones tenían muy pocos o demasiados cromosomas, o mezclas de linajes celulares que portaban diferentes recuentos cromosómicos; ambos factores suelen impedir el desarrollo normal.
• Baja eficiencia: Solo una pequeña fracción de los óvulos manipulados formaron blastocistos, y la mayoría se detuvo en etapas de división muy tempranas. Se requiere más trabajo para aumentar tanto la precisión como el rendimiento.

Aplicaciones potenciales y por qué el cronograma es largo

Si se pudieran resolver los problemas subyacentes, la técnica podría, en principio, crear óvulos genéticamente relacionados para personas que carecen de ovocitos viables, como algunas supervivientes de cáncer, mujeres mayores cuyos óvulos ya no producen embriones sanos o personas en parejas del mismo sexo que buscan un hijo genéticamente relacionado. Pero los autores y expertos independientes han sido cuidadosos al enfatizar la distancia entre una prueba de principio de laboratorio y cualquier uso clínico. Señalan los errores cromosómicos y las complejidades regulatorias y éticas, y estiman que se necesitaría al menos una década de investigación preclínica antes de que se pudiera considerar cualquier ensayo en humanos, suponiendo que tales ensayos fueran permitidos. La revisión institucional y la supervisión continua rigieron el estudio en sí.

Cómo encaja esto en el trabajo global sobre gametogénesis in vitro

Investigadores de todo el mundo exploran diferentes rutas para crear gametos en el laboratorio. Algunos grupos aspiran a fabricar óvulos a partir de células iPS mediante una diferenciación paso a paso y un complejo cocultivo con células somáticas ováricas; otros han demostrado ovocitos funcionales en ratones utilizando métodos enteramente in vitro. El trabajo con ratones muestra que el desarrollo a término es posible en principio, pero traducir esas recetas a la biología humana ha sido obstinadamente difícil porque el desarrollo de las células germinales humanas es más lento y se regula de forma diferente. El nuevo enfoque de SCNT/mitomeiosis es un camino alternativo que destaca tanto las opciones técnicas creativas como los profundos obstáculos biológicos en este campo.

Ética, regulación y debate público

Cualquier método que produzca óvulos humanos fertilizables plantea interrogantes legales y éticos sobre la investigación con embriones, el uso reproductivo y las implicaciones sociales de los gametos diseñados. Los comentaristas y los organismos reguladores han pedido una amplia participación pública, una supervisión transparente y marcos regulatorios claros antes de que se intente utilizar tales técnicas en la reproducción. Los autores señalan que su estudio se llevó a cabo bajo la supervisión de una junta de revisión institucional y un comité de seguridad de datos, pero también reconocen que el debate social será necesario a medida que la ciencia avance.

Conclusión

El estudio de la OHSU demuestra una ruta creativa y técnicamente novedosa que puede producir óvulos humanos que contienen genomas derivados de células de piel adulta, un hito en la biología reproductiva de laboratorio. Pero la señal ruidosa en los cromosomas —segregación aleatoria, aneuploidía y baja eficiencia— es un recordatorio claro de que una prueba de concepto está lejos de ser una prueba de seguridad o preparación. El camino desde un resultado de laboratorio hasta un uso clínico ético y regulado pasa por un trabajo biológico sustancial y una extensa discusión social y regulatoria. Por ahora, el artículo debe leerse como un avance experimental importante que abre más preguntas de las que aún responde.