Huidcellen geherprogrammeerd tot menselijke eicellen

Wetenschappers maken eicellen uit huid — maar nog niet klaar voor patiënten

Eind september 2025 publiceerde een team van de Oregon Health & Science University een experimentele studie waaruit blijkt dat celkernen van volwassen menselijke huidcellen in donoreicellen kunnen worden geplaatst en aangezet kunnen worden om zich als voortplantingscellen te gedragen. De groep maakte gebruik van somatische celkerntransfer — dezelfde fundamentele laboratoriumtechniek achter klonen — samen met een doelbewust opgewekte reductiedeling die de auteurs "mitomeiose" noemen om ongeveer de helft van de chromosomen af te stoten en eicellen te produceren die in vitro bevrucht konden worden. Het experiment leverde vroege embryo's op in het laboratorium, maar die embryo's vertoonden wijdverspreide chromosomale afwijkingen en werden niet verder gekweekt dan het pre-implantatiestadium.

Hoe de methode werkt, in gewone taal

Normale lichaamscellen (somatische cellen) bevatten twee volledige sets chromosomen. Gameten — eicellen en zaadcellen — bevatten er één. Om een eicel te produceren uit een somatische kern, verwijderden de onderzoekers de kern van een rijpe donoreicel en vervingen deze door de kern van een huidcel. Het cytoplasma van de eicel dwingt de getransplanteerde kern vervolgens in een metafase-achtige staat. In plaats van de standaard mitotische of meiotische routes, induceerde het team een experimentele reductiedeling ("mitomeiose") en gebruikte een activeringsprotocol om de helft van de chromosomen te laten uitstoten in een poollichaampje, terwijl de rest achterbleef in een haploïde-achtige pronucleus. Die pronucleus kon vervolgens in het laboratorium worden bevrucht met een spermacel. De auteurs beschrijven hoe een selectieve cycline-afhankelijke kinaseremmer (roscovitine) en elektroporatie nodig waren om een arrest te overwinnen en de reductiedeling te laten plaatsvinden.

Wat ze hebben bereikt en wat er misging

Het team rapporteerde de productie van 82 gereconstitueerde oöcyten die vervolgens werden bevrucht. De meeste stopten vroegtijdig met groeien; ongeveer 9% bereikte het blastocyststadium zes dagen na de bevruchting — het punt waarop embryo's in IVF-klinieken doorgaans worden overwogen voor terugplaatsing. Cruciaal was dat genomische sequencing onthulde dat de chromosoomsegregatie tijdens mitomeiose nagenoeg willekeurig was: sommige embryo's behielden bijna-haploïde sets, sommige behielden een volledige diploïde set, en vele bevatten ongebalanceerde of ontbrekende chromosomen. Die aneuploïdieën en mozaïekpatronen verklaren waarom geen van de laboratoriumembryo's geschikt was voor terugplaatsing of verdere ontwikkeling. De auteurs en het persmateriaal van de universiteit benadrukken dat dit een proof of concept is en geen klinische techniek, en schatten dat er nog vele jaren werk nodig zijn voordat veiligheid en effectiviteit voor mensen overwogen kunnen worden.

Waarom dit wetenschappelijk interessant is

Het resultaat is opmerkelijk omdat het aantoont dat menselijke somatische genomen in een eicelcytoplasma gedwongen kunnen worden tot een reductieve, gameetachtige staat — iets wat veel onderzoekers als extreem moeilijk of onmogelijk beschouwden. Het is een ander pad dan de vaker besproken route naar in het lab gemaakte gameten, die gebruikmaakt van geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSCs) en deze cellen vervolgens differentieert tot kiemlijn-progenitorcellen. Somatische celkerntransfer (SCNT) omzeilt de lange ontwikkelingstijd die nodig is om iPS-cellen om te zetten in oöcyten en maakt gebruik van het cytoplasma van de rijpe eicel — dat maternale factoren bevat die essentieel zijn voor vroege embryonale herprogrammering. Toch laat de studie zien dat die maternale factoren alleen geen garantie bieden voor een correcte chromosoomparing en recombinatie, processen die bij natuurlijke meiose zorgen voor gebalanceerde chromosoomsets.

Technische hindernissen die er toe doen

• Willekeurige segregatie en geen recombinatie: Sequencing toonde aan dat homologe chromosomen willekeurig segregeerden zonder de crossover-recombinatie die meiose gebruikt om DNA tussen homologen te paren en uit te wisselen, wat de genomische integriteit ondermijnt.
• Aneuploïdie en mozaïekvorming: Veel embryo's hadden te weinig of te veel chromosomen of mengsels van cellijnen met verschillende aantallen chromosomen, wat beide doorgaans een normale ontwikkeling verhindert.
• Lage efficiëntie: Slechts een klein deel van de gemanipuleerde eicellen vormde blastocysten, en de meeste stopten in zeer vroege delingsstadia. Er is meer werk nodig om zowel de precisie als de opbrengst te verhogen.

Potentiële toepassingen, en waarom het nog lang gaat duren

Als de onderliggende problemen opgelost kunnen worden, zou de techniek in principe genetisch verwante eicellen kunnen creëren voor mensen die geen levensvatbare oöcyten hebben — zoals sommige overlevers van kanker, oudere vrouwen wier eicellen geen gezonde embryo's meer produceren, of individuen in gelijkgeslachtelijke relaties die een genetisch verwant kind wensen. Maar de auteurs en onafhankelijke experts hebben zorgvuldig benadrukt hoe groot de afstand is tussen een laboratorium-proof of concept en enig klinisch gebruik. Ze wijzen op de chromosomale fouten en de regelgevende en ethische complexiteit, en schatten dat er minstens een decennium aan preklinisch onderzoek nodig zou zijn voordat een menselijke proef zelfs maar overwogen zou kunnen worden, aangenomen dat dergelijke proeven toegestaan zouden zijn. Institutionele toetsing en voortdurend toezicht reguleerden de studie zelf.

Hoe dit past in het wereldwijde werk aan in vitro gametogenese

Onderzoekers over de hele wereld volgen verschillende routes naar in het lab gemaakte gameten. Sommige groepen richten zich op het maken van eicellen uit iPS-cellen via stapsgewijze differentiatie en complexe co-cultuur met ovariële somatische cellen; anderen hebben functionele oöcyten bij muizen aangetoond met behulp van volledig in vitro methoden. Werk met muizen laat zien dat een voldragen ontwikkeling in principe mogelijk is, maar het vertalen van die recepten naar de menselijke biologie is hardnekkig moeilijk gebleken omdat de ontwikkeling van menselijke kiemcellen trager verloopt en anders gereguleerd wordt. De nieuwe SCNT/mitomeiose-benadering is een alternatief pad dat zowel de creatieve technische opties als de grote biologische wegblokkades in dit veld belicht.

Ethiek, regelgeving en maatschappelijk debat

Elke methode die bevruchtbare menselijke eicellen produceert, roept juridische en ethische vragen op over embryo-onderzoek, reproductief gebruik en de maatschappelijke implicaties van gemanipuleerde gameten. Commentatoren en beleidsorganen hebben opgeroepen tot brede publieke betrokkenheid, transparant toezicht en duidelijke regelgevende kaders voordat pogingen worden ondernomen om dergelijke technieken te gebruiken bij de voortplanting. De auteurs merken op dat hun onderzoek werd uitgevoerd onder toezicht van een institutionele toetsingscommissie en een commissie voor gegevensveiligheid, maar ze erkennen ook dat een maatschappelijk debat noodzakelijk zal zijn naarmate de wetenschap vordert.

Kern van de zaak

De OHSU-studie demonstreert een creatieve, technisch vernieuwende route die menselijke eicellen kan produceren met genomen afkomstig van volwassen huidcellen — een mijlpaal in de reproductieve biologie in het laboratorium. Maar het ruisende signaal in de chromosomen — willekeurige segregatie, aneuploïdie en lage efficiëntie — herinnert ons er duidelijk aan dat een proof of concept nog lang geen bewijs van veiligheid of gereedheid is. De weg van een laboratoriumresultaat naar ethisch, gereguleerd klinisch gebruik loopt via aanzienlijk biologisch werk en uitgebreide maatschappelijke en beleidsmatige discussies. Voor nu kan het artikel het best worden gelezen als een belangrijke experimentele vooruitgang die meer vragen oproept dan het vooralsnog beantwoordt.