研究发现微血栓与NETs与长新冠密切相关

法国和南非的科学家报告了在长新冠患者血液中发现的一项引人注目的微观发现：微小的、具有粘性的异常纤维蛋白凝块，它们在物理上似乎与白细胞释放的网状结构交织在一起。作者表示，这种被称为微血栓和中性粒细胞胞外陷阱 (NETs) 的成对结构，在长新冠患者中比健康对照组更丰富、体积更大，可能有助于解释疲劳和脑雾等持续症状。

为什么这些结构很重要

微血栓不同于导致中风或深静脉血栓的大型血栓：它们是折叠错误或交叉连接的纤维蛋白原/纤维蛋白的微观聚集体，可以在最细小的血管中循环并滞留。NETs 是由 DNA 组成的网，上面点缀着中性粒细胞喷射出用于诱捕病原体的酶，但过量时，它们已知会促进凝血并损伤周围组织。如果 NETs 嵌入到微血栓中，可能会使这些血栓对人体正常的纤溶降解过程产生更强的抵抗力，从而延长其寿命并加剧微循环流动问题。这反过来可能减少流向组织的氧气输送，并有助于解释部分患者出现的弥散性、持续性症状。

团队如何研究血液

为了寻找这些模式，研究人员结合了荧光显微镜技术和成像流式细胞术，这些技术使他们能够可视化血栓成分并自动测量许多单个颗粒。他们对血浆样本进行了类淀粉样纤维蛋白结构和 NETs 标志物的染色，量化了信号强度和颗粒大小分布，并运行了多变量分析——包括机器学习——以查看哪些组合能最清晰地将患者和对照组样本区分开来。影像显示 NET 相关蛋白与纤维蛋白物质在物理上相关联，而不仅仅是存在于血浆中。

重要注意事项

• 相关性不等于因果关系。 该研究证明了长新冠患者样本中 NET 标志物与微血栓之间存在明确的结构和定量关联，但这并不能证明这些结构导致了该疾病或其症状。它们可能是其他持续性免疫或血管过程的下游结果。
• 样本量和普适性。 所描述的队列规模适中，且是在特定的研究中心招募的；需要更大规模、地理分布更广的队列来确认这些发现的广泛适用性。

这如何契合宏观图景

研究人员接下来的目标

在更大规模、独立的队列中进行复制是显而易见的下一步，理想情况下应配合详细的临床表型分析，以便研究人员探讨特定的症状群（例如认知症状与心肺主诉）是否与微血栓/NET 负荷相对应。纵向采样也将有助于确定这些结构是持续存在、起伏不定，还是对干预措施有反应。最后，机制性的实验室工作——例如测试 NETs 的消化是否能加速离体模型中微血栓的分解——可以将该领域从关联性推向因果关系和治疗性的概念验证。

对患者和临床医生的实际启示

对于长新冠患者来说，这项研究是另一个生物学证据，表明该疾病在血液中可以有可测量的、客观的相关物。目前，这还不足以支持在研究环境之外进行常规的微血栓检测，也不支持在没有医疗监管的情况下采用任何未经证实的、旨在改变凝血或免疫功能的超说明书疗法。临床医生和患者应以审慎的兴趣看待这些发现：这是一个有希望的方向，但尚未成为成熟的诊断测试或治疗路径。

这一发现强调了一个更广泛的教训，即长新冠可能是多因素的——血管、免疫和神经过程可能在不同患者中发挥不同程度的作用——而且可能需要结合分子测试和影像学来对亚型进行分层并指导治疗。如果受 NETs 稳定的微血栓在进一步研究中站得住脚，它们可能会成为这些可测量亚型之一。

随着研究人员复制并扩展这些观察，最有价值的结果将是开发出清晰、可重复的检测方法，将可测量的血液特征与能够显著减轻症状负担的疗法联系起来。这条从实验室到临床的道路需要时间、严谨的试验和独立验证，但这篇新论文提供了一个具体的假设和一套可供其他团队测试的实验读数。

— Mattias Risberg 是 Dark Matter 驻科隆的科技记者。他拥有科隆大学的物理学硕士学位和计算机科学学士学位，报道领域涵盖生物医学研究、空间政策和数据驱动调查。