Fransa ve Güney Afrika'da çalışan bilim insanları, uzun COVID hastalarının kanında çarpıcı bir mikroskobik bulgu rapor ettiler: beyaz kan hücreleri tarafından salınan ağ benzeri yapılarla fiziksel olarak birbirine dolanmış, anormal fibrin proteininden oluşan küçük, yapışkan pıhtılar. Yazarlar, mikro pıhtılar ve nötrofil hücre dışı tuzakları (NET'ler) olarak bilinen bu eşleşmiş yapıların, uzun COVID hastalarında sağlıklı kontrollere göre çok daha bol ve büyük olduğunu ve yorgunluk ile beyin sisi gibi kalıcı semptomları açıklamaya yardımcı olabileceğini belirtiyorlar.
Bu yapılar neden önemli olabilir?
Mikro pıhtılar, felçlere veya derin ven trombozuna neden olan büyük pıhtılardan farklıdır: bunlar, en küçük kan damarlarında dolaşabilen ve buralara takılabilen, yanlış katlanmış veya çapraz bağlı fibrinojen/fibrinden oluşan mikroskobik agregatlardır. NET'ler, nötrofillerin patojenleri yakalamak için dışarı attığı, enzimlerle süslenmiş DNA ağlarıdır; ancak aşırı miktarda bulunduklarında pıhtılaşmayı teşvik ettikleri ve çevre dokuya zarar verdikleri bilinmektedir. Eğer NET'ler mikro pıhtıların içine gömülürse, bu pıhtıları vücudun normal fibrinolitik yıkım süreçlerine karşı daha dirençli hale getirerek ömürlerini uzatabilir ve mikrovasküler akış sorunlarını kötüleştirebilirler. Bu da dokulara oksijen iletimini azaltabilir ve bazı hastalardaki yaygın, kalıcı semptomların açıklanmasına yardımcı olabilir.
Ekip kanı nasıl inceledi?
Araştırmacılar bu kalıpları aramak için, pıhtı bileşenlerini görselleştirmelerine ve birçok bireysel parçacığı otomatik olarak ölçmelerine olanak tanıyan floresan mikroskobu ile görüntülemeli akış sitometrisini birleştirdiler. Plazma örneklerini amiloid benzeri fibrin yapıları ve NET belirteçleri için boyadılar, sinyal yoğunluğunu ve parçacık boyutu dağılımlarını ölçtüler ve hangi kombinasyonların hasta ve kontrol örneklerini en net şekilde ayırdığını görmek için makine öğrenmesi dahil çok değişkenli analizler yürüttüler. Görüntüleme, NET ile ilgili proteinlerin sadece plazmada bulunmadığını, fibrinli materyal ile fiziksel olarak ilişkili olduğunu gösterdi.
Önemli uyarılar
- Korelasyon nedensellik değildir. Çalışma, uzun COVID hastalarından alınan örneklerde NET belirteçleri ile mikro pıhtılar arasında net bir yapısal ve nicel ilişki olduğunu göstermektedir, ancak bu yapıların hastalığa veya semptomlarına neden olduğunu kanıtlamamaktadır. Bunlar, diğer kalıcı bağışıklık veya vasküler süreçlerin bir sonucu olabilir.
- Örneklem büyüklüğü ve genellenebilirlik. Tanımlanan kohortlar mütevazı büyüklüktedir ve belirli araştırma merkezlerinden toplanmıştır; bulguların ne kadar yaygın olarak uygulanabilir olduğunu doğrulamak için daha büyük ve coğrafi olarak çeşitlilik gösteren kohortlara ihtiyaç duyulacaktır.
Bu, genel tabloya nasıl uyuyor?
Araştırmacıların bundan sonra görmek istedikleri
Daha büyük ve bağımsız kohortlarda tekrarlama, bariz bir sonraki adımdır; ideal olarak, araştırmacıların belirli semptom kümelerinin (örneğin, bilişsel semptomlara karşı kardiyorespiratuar şikayetler) mikro pıhtı/NET yükü ile eşleşip eşleşmediğini sorabilmeleri için ayrıntılı klinik fenotipleme yapılmalıdır. Boylamsal örnekleme ayrıca bu yapıların kalıcı olup olmadığını, artıp azaldığını veya müdahalelere yanıt verip vermediğini belirlemeye yardımcı olacaktır. Son olarak, mekanizmaya yönelik laboratuvar çalışmaları — örneğin NET sindiriminin ex vivo modellerde mikro pıhtı yıkımını hızlandırıp hızlandırmadığının test edilmesi — alanı ilişkiden nedenselliğe ve terapötik kavram kanıtına taşıyabilir.
Hastalar ve klinisyenler için pratik çıkarımlar
Uzun COVID ile yaşayan kişiler için çalışma, durumun kanda ölçülebilir, objektif karşılıkları olabileceğine dair bir başka biyolojik kanıttır. Henüz araştırma ortamları dışında mikro pıhtılar için rutin test yapılmasını haklı çıkarmaz ve tıbbi gözetim olmaksızın pıhtılaşmayı veya bağışıklık fonksiyonunu değiştirmeyi amaçlayan kanıtlanmamış herhangi bir endikasyon dışı tedaviyi desteklemez. Klinisyenler ve hastalar bu bulguları temkinli bir ilgiyle değerlendirmelidir: bir yön olarak umut verici, ancak bitmiş bir teşhis testi veya tedavi yolu değil.
Keşif, uzun COVID'in muhtemelen çok faktörlü olduğu — vasküler, bağışıklık ve nörolojik süreçlerin hepsinin hastalar arasında farklı derecelerde katkıda bulunabileceği — ve alt tipleri sınıflandırmak ve tedaviye rehberlik etmek için muhtemelen moleküler testler ve görüntülemenin bir kombinasyonuna ihtiyaç duyulacağı yönündeki daha geniş bir dersin altını çiziyor. Eğer NET ile stabilize edilmiş mikro pıhtılar daha fazla çalışma altında geçerliliğini korursa, bu ölçülebilir alt tiplerden biri haline gelebilirler.
Araştırmacılar bu gözlemleri tekrarlayıp genişlettikçe, en değerli sonuç, ölçülebilir bir kan imzasını semptom yükünü anlamlı şekilde azaltan bir tedaviye bağlayan net, tekrarlanabilir analizler olacaktır. Laboratuvardan hastabaşına uzanan bu yol zaman alacak, dikkatli denemeler ve bağımsız doğrulama gerektirecektir; ancak yeni makale, diğer grupların test edebileceği somut bir hipotez ve bir dizi deneysel çıktı sunmaktadır.
— Mattias Risberg, Dark Matter için Köln merkezli bir bilim ve teknoloji muhabiridir. Köln Üniversitesi'nden Fizik alanında yüksek lisans ve Bilgisayar Bilimleri alanında lisans derecesine sahiptir; biyomedikal araştırmalar, uzay politikası ve veri odaklı incelemeler konularında haberler yapmaktadır.
Comments
No comments yet. Be the first!