Супердолгожители Бразилии: генетическое сокровище

Они — живая история и ключ к разгадке тайн долголетия

6 января 2026 года исследователи опубликовали статью в рубрике Viewpoint, в которой утверждается, что необычайно смешанное население Бразилии в сочетании с уникальной когортой людей преклонного возраста представляют собой исключительный ресурс для изучения экстремального долголетия. Группа из Центра исследований генома человека и стволовых клеток в Сан-Паулу описала общенациональное лонгитюдное исследование более чем 160 долгожителей, включая 20 подтвержденных супердолгожителей (людей в возрасте 110 лет и старше), проживающих в различных регионах Бразилии. Во многих случаях эти люди большую часть жизни имели ограниченный доступ к современной медицине, однако достигли исключительного возраста, сохранив удивительно высокий уровень функциональности. В статье эти люди рассматриваются не как феномены, а как «живые эксперименты» по биологической устойчивости.

Карта недостающей вариативности

Центральное место в аргументации занимает генетика. Крупные международные геномные базы данных по-прежнему ориентированы преимущественно на людей европейского происхождения, что ограничивает возможности поиска защитных генетических вариантов, которые могут быть распространены в смешанных популяциях. Население Бразилии, сформированное коренными народами, первыми португальскими колонистами, миллионами порабощенных африканцев и более поздними волнами иммигрантов из Европы и Азии, демонстрирует быструю, недавнюю метисацию и комбинации предков, которые почти не встречаются в других местах. В рамках крупного полногеномного проекта «DNA do Brasil» было проведено высокопокрытое секвенирование геномов жителей всей страны. В результате было выявлено более 8 миллионов ранее не описанных однонуклеотидных вариантов, тысячи новых инсерций мобильных элементов и множество аллелей HLA, отсутствующих в глобальных справочных базах. Эти открытия показывают, что бразильские геномы содержат потенциально важные для медицины вариации, которые были упущены в глобальных исследованиях, и предлагают более богатое пространство для поиска вариантов, способных защитить от возрастных заболеваний.

Что раскрывают тела старейших жителей

В статье обобщаются геномные, клеточные и иммунологические данные, полученные в ходе исследований супердолгожителей по всему миру, и связываются с преимуществами бразильской программы. На клеточном уровне транскриптомное профилирование единичных клеток крови супердолгожителей неоднократно демонстрировало расширенную популяцию цитотоксических CD4+ Т-клеток — подтипа Т-клеток, который обычно выполняет вспомогательную роль (хелперы), но у этих людей переходит на CD8-подобную цитотоксическую программу. Эти клетки выглядят клонально экспандированными и способными вырабатывать интерферон-гамма и другие эффекторные молекулы, что соответствует устойчивому противовирусному и противоопухолевому надзору в позднем возрасте. Вместо равномерного угасания иммунитета иммунные системы супердолгожителей могут перестраиваться в иные, функционально устойчивые конфигурации.

Авторы статьи также обращают внимание на молекулярные признаки, которые сопротивляются обычной траектории старения: сохраненная протеосомная активность в лимфоцитах периферической крови, признаки поддержания автофагии у некоторых индивидуумов, а также метаболические и плазменно-белковые сигнатуры, которые отличаются от типичных признаков старческой астении. В одном поразительном примере, приведенном в работе, мультиомный профиль 116-летнего человека содержал редкие или эксклюзивные варианты в генах, связанных с иммунитетом (HLA-DQB1, HLA-DRB5, IL7R), а также в генах, ответственных за протеостаз и геномную стабильность. Такая картина предполагает наличие многоуровневых механизмов защиты, а не одной доминирующей мутации.

Почему бразильская когорта так важна

Две особенности делают бразильскую когорту особенно ценной. Во-первых, ее генетическое разнообразие повышает шансы найти защитные варианты, которые редки или отсутствуют в более гомогенных популяциях. Ресурс DNA do Brasil показывает, как много вариаций оставалось невидимыми для предыдущих работ; в статье отмечается, что ранние исследования обнаружили миллионы новых вариантов только у пожилых бразильских участников. Во-вторых, многие члены когорты прожили долгую жизнь без постоянного доступа к современной медицине, что снижает мешающее влияние высокотехнологичного здравоохранения на долголетие и выдвигает на первый план биологическую устойчивость, а не медицинское вмешательство. Вместе эти факторы повышают вероятность открытия механизмов, которые могут быть применимы не только в Бразилии, но и в биологии и медицине для других популяций.

Пережившие пандемии и оставшиеся в строю

От семей к функциональным анализам

Бразильская программа сочетает популяционное секвенирование с глубоким последующим наблюдением. Исследователи выявили семейные кластеры исключительного долголетия — например, 110-летнюю женщину, чьим племянницам 100, 104 и 106 лет, — что помогает отличить наследственный генетический вклад от пожизненного влияния окружающей среды или поведения. Команда переходит от каталогизации вариантов к функциональной работе: созданию клеточных линий от отобранных лиц, проведению мультиомных анализов и иммунологическому фенотипированию, чтобы проверить, действительно ли варианты-кандидаты изменяют поведение клеток таким образом, который предположительно снижает возрастную патологию. Эти шаги необходимы: каталоги редких вариантов порождают гипотезы, но лабораторные эксперименты и лонгитюдные клинические данные необходимы для подтверждения причинно-следственных механизмов.

Научная справедливость и повестка дня исследований

Статья содержит четкий призыв к мировому сообществу исследователей долголетия: расширить охват и финансирование, чтобы включить смешанные популяции с разнообразным происхождением, такие как в Бразилии. Этот призыв носит как научный, так и этический характер. Если цель исследований долголетия — открыть биологические механизмы, увеличивающие продолжительность здоровой жизни для всего населения планеты, то наиболее генетически разнообразные данные дадут наиболее универсальные результаты и помогут уменьшить неравенство в сфере геномной медицины. Авторы также отмечают практические шаги: развитие международного сотрудничества, обмен данными и разработку соответствующих местным условиям механизмов согласия и распределения выгод для исторически недостаточно представленных сообществ.

Ограничения и предостережения

Многообещающие перспективы сопровождаются важными оговорками. Смешанные геномы в некоторых аспектах затрудняют статистическую интерпретацию: структура популяции и недавний отбор могут имитировать или маскировать сигналы, а для изучения очень редких вариантов требуются большие выборки и тщательное функциональное наблюдение. В статье подчеркивается, что путь открытий будет постепенным: каталоги новых вариантов — это лишь отправная точка, а не конечный результат. Более того, исключительное долголетие почти наверняка является полигенным и многофакторным, формируясь под влиянием множества умеренных генетических эффектов, взаимодействующих с условиями жизни, инфекциями, питанием и социальными факторами. Открытия, которые приведут к методам вмешательства — если это вообще произойдет — скорее всего, будут направлены на биологические пути, а не на отдельные «гены долголетия».

Что ожидать дальше

Среди ближайших вех, за которыми стоит следить: публикация полногеномных данных в сочетании с глубоким фенотипированием и иммунным профилированием из когорты Сан-Паулу; функциональные исследования, проверяющие потенциальные защитные варианты на клеточных и животных моделях; а также интеграция популяционного ресурса DNA do Brasil с данными супердолгожителей, чтобы выяснить, являются ли предполагаемые защитные аллели специфичными для экстремально пожилого возраста или же они присутствуют более широко в смешанных субпопуляциях. Если научное сообщество добьется успеха, это не только расширит понимание того, почему люди иногда доживают до 110 лет и дольше, но и раскроет механизмы, поддерживающие функциональность тканей в глубокой старости — главную научную цель усилий по продлению «периода здоровья», а не просто продолжительности жизни.

Источники

• Genomic Psychiatry (Viewpoint: "Insights from Brazilian supercentenarians", исследовательская группа Университета Сан-Паулу)
• Science (DNA do Brasil: высокопокрытое полногеномное секвенирование бразильских популяций)
• Proceedings of the National Academy of Sciences (транскриптомика единичных клеток периферической крови супердолгожителей)
• Центр исследований генома человека и стволовых клеток, Университет Сан-Паулу
• Институт эволюционной биологии (IBE-CSIC/UPF) и участники проекта DNA do Brasil