Brazylijscy superstulatkowie: genetyczny skarb

Niosą ze sobą żywą historię — i wskazówki

6 stycznia 2026 r. naukowcy opublikowali artykuł typu Viewpoint, w którym argumentują, że niezwykle zróżnicowana pod względem pochodzenia populacja Brazylii oraz nadzwyczajna kohorta osób bardzo sędziwych stanowią unikalny zasób do badania ekstremalnej długowieczności. Zespół z Human Genome and Stem Cell Research Center w São Paulo opisał ogólnokrajowe badanie podłużne obejmujące ponad 160 stulatków, w tym 20 zweryfikowanych superstulatków (osób w wieku 110+), rozsianych po różnych regionach Brazylii. Są to osoby, które w wielu przypadkach przez większość życia miały ograniczony dostęp do nowoczesnej opieki zdrowotnej, a mimo to osiągnęły wyjątkowy wiek, zachowując zaskakującą sprawność. Publikacja przedstawia te osoby nie jako ciekawostki, lecz jako „żywe eksperymenty” w zakresie biologicznej odporności.

Mapa brakującej zmienności

Kluczem do tej argumentacji jest genetyka. Duże międzynarodowe bazy danych genomicznych pozostają silnie skrzywione w stronę osób o pochodzeniu europejskim, co ogranicza odkrywanie wariantów ochronnych, które mogą być powszechne w populacjach o mieszanym pochodzeniu (admiksowanych). Populacja Brazylii — ukształtowana przez ludność rdzenną, wczesnych kolonizatorów portugalskich, miliony zniewolonych Afrykanów oraz późniejsze fale imigrantów z Europy i Azji — wykazuje szybką, niedawną admiksję oraz kombinacje pochodzenia niespotykane niemal nigdzie indziej. Główny projekt sekwencjonowania całego genomu, znany jako „DNA do Brasil”, dostarczył genomy o wysokim pokryciu z całego kraju i wykazał ponad 8 milionów nieopisanych wcześniej wariantów pojedynczego nukleotydu, tysiące nowych insercji elementów mobilnych oraz wiele alleli HLA nieobecnych w światowych referencjach. Odkrycia te dowodzą, że brazylijskie genomy zawierają potencjalnie istotną medycznie zmienność, którą pominięto w badaniach globalnych — oferują one bogatszą przestrzeń poszukiwań wariantów mogących chronić przed chorobami związanymi z wiekiem.

Co ujawniają organizmy najstarszych ludzi

Artykuł typu Viewpoint syntetyzuje ustalenia genomiczne, komórkowe i immunologiczne, które wyłoniły się z badań nad superstulatkami na całym świecie, i łączy je z atutami brazylijskiego programu. Na poziomie komórkowym profilowanie transkryptomiczne pojedynczych komórek krwi superstulatków wielokrotnie wykazało rozszerzoną populację cytotoksycznych limfocytów T CD4+ — podtypu limfocytów T, który zazwyczaj pełni funkcje pomocnicze, ale u tych osób przyjmuje program cytotoksyczny typu CD8. Komórki te wydają się ekspandowane klonalnie i zdolne do produkcji interferonu gamma oraz innych cząsteczek efektorowych, co jest wzorcem spójnym z trwałym nadzorem antywirusowym i antynowotworowym w późnym wieku. Zamiast jednolitego spadku odporności, układy immunologiczne superstulatków mogą ulegać przebudowie w inne, funkcjonalnie odporne konfiguracje.

Artykuł zwraca również uwagę na molekularne wyznaczniki, które opierają się typowej trajektorii starzenia: zachowaną aktywność proteasomalną w limfocytach krwi obwodowej, dowody na utrzymaną autofagię u niektórych osób oraz sygnatury metaboliczne i białkowe osocza, które odbiegają od tych typowo kojarzonych z zespołem słabości. W przytoczonym w pracy uderzającym przykładzie, profil multiomiczny 116-letniej osoby zawierał rzadkie lub unikalne warianty w genach związanych z odpornością (HLA-DQB1, HLA-DRB5, IL7R) oraz w genach związanych z proteostazą i stabilnością genomową — wzorzec ten sugeruje wielowarstwowe mechanizmy ochrony, a nie pojedynczą, dominującą mutację.

Dlaczego brazylijska kohorta ma znaczenie

Dwie cechy czynią brazylijską kohortę szczególnie cenną. Po pierwsze, jej różnorodność genetyczna zwiększa szanse na znalezienie wariantów ochronnych, które są rzadkie lub nieobecne w populacjach bardziej homogenicznych. Zasoby „DNA do Brasil” pokazują, jak duża część zmienności była po prostu niewidoczna dla wcześniejszych badaczy; artykuł odnotowuje wcześniejsze studia, które wykazały miliony nowych wariantów u samych tylko starszych uczestników z Brazylii. Po drugie, wielu członków kohorty przeżyło długie życie bez ciągłego dostępu do nowoczesnej medycyny, co ogranicza wpływ zaawansowanej opieki zdrowotnej jako czynnika zakłócającego badania nad długowiecznością i podkreśla biologiczną odporność, a nie ratunek medyczny. Łącznie czynniki te zwiększają szansę na odkrycie mechanizmów, które można by uogólnić poza Brazylię, wzbogacając biologię i medycynę innych populacji.

Przetrwali pandemie i wciąż trwają

Od rodzin do testów funkcjonalnych

Brazylijski program łączy sekwencjonowanie na skalę populacyjną z głęboką analizą uzupełniającą. Naukowcy zidentyfikowali rodzinne skupiska wyjątkowej długowieczności — na przykład 110-letnią kobietę, której siostrzenice mają 100, 104 i 106 lat — co pomaga odróżnić dziedziczny wkład genetyczny od trwających całe życie wpływów środowiskowych lub behawioralnych. Zespół przechodzi obecnie od katalogowania wariantów do prac funkcjonalnych: wyprowadzania linii komórkowych od wybranych osób, przeprowadzania analiz multiomicznych i fenotypowania immunologicznego, aby sprawdzić, czy kandydujące warianty faktycznie zmieniają zachowanie komórek w sposób, który wiarygodnie ogranicza patologię związaną z wiekiem. Kroki te są niezbędne: katalogi rzadkich wariantów pozwalają na stawianie hipotez, ale eksperymenty laboratoryjne i podłużne dane kliniczne są konieczne do potwierdzenia mechanizmów przyczynowych.

Sprawiedliwość naukowa i program badawczy

Artykuł typu Viewpoint kieruje jasny apel do globalnej społeczności badającej długowieczność: należy rozszerzyć rekrutację i finansowanie, aby objąć populacje admiksowane i zróżnicowane pod względem pochodzenia, takie jak ta w Brazylii. Apel ten ma wymiar zarówno naukowy, jak i etyczny. Jeśli celem badań nad długowiecznością jest odkrycie biologii poprawiającej zdrowe życie populacji całego świata, to najbardziej zróżnicowane genetycznie dane przyniosą najbardziej uniwersalne wnioski i zmniejszą nierówności zdrowotne w medycynie genomicznej. Autorzy wskazują również na praktyczne kroki — budowanie międzynarodowej współpracy, udostępnianie danych oraz opracowywanie lokalnie odpowiednich ram zgody i podziału korzyści dla społeczności historycznie niedoreprezentowanych.

Ograniczenia i przestrogi

Tym obiecującym perspektywom towarzyszą ważne zastrzeżenia. Genomy admiksowane pod pewnymi względami utrudniają interpretację statystyczną: struktura populacji i niedawna selekcja mogą naśladować lub maskować sygnały, a bardzo rzadkie warianty wymagają dużych prób i starannej weryfikacji funkcjonalnej. Artykuł podkreśla, że ścieżka odkryć będzie miała charakter przyrostowy: katalogi nowych wariantów są punktem wyjścia, a nie końcowym. Co więcej, wyjątkowa długowieczność jest niemal na pewno cechą poligeniczną i wieloczynnikową, kształtowaną przez wiele umiarkowanych efektów genetycznych oddziałujących z ekspozycjami środowiskowymi, infekcjami, odżywianiem i warunkami społecznymi w ciągu całego życia. Odkrycia prowadzące do interwencji — o ile w ogóle nastąpią — będą najprawdopodobniej wymierzone w szlaki biologiczne, a nie w pojedyncze „geny długowieczności”.

Czego spodziewać się w przyszłości

Kamienie milowe, których należy spodziewać się w najbliższym czasie, obejmują: udostępnienie danych z sekwencjonowania całego genomu powiązanych z głębokim profilowaniem fenotypowym i immunologicznym kohorty z São Paulo; badania funkcjonalne testujące kandydujące warianty ochronne w modelach komórkowych i zwierzęcych; oraz integrację zasobów populacyjnych „DNA do Brasil” z danymi superstulatków, aby sprawdzić, czy domniemane allele ochronne są specyficzne dla ekstremalnie starości, czy też występują szerzej w admiksowanych subpopulacjach. Jeśli dziedzina ta odniesie sukces, nie tylko poszerzy zrozumienie, dlaczego ludzie czasami dożywają 110 lat i więcej, ale także ujawni mechanizmy utrzymujące funkcjonalność tkanek w późnym wieku — co jest głównym celem naukowym wysiłków na rzecz wydłużenia okresu życia w zdrowiu (health span), a nie tylko samej długości życia.

Źródła

• Genomic Psychiatry (Viewpoint: „Insights from Brazilian supercentenarians”, grupa badawcza z Uniwersytetu w São Paulo)
• Science (DNA do Brasil: sekwencjonowanie całego genomu populacji brazylijskich o wysokim pokryciu)
• Proceedings of the National Academy of Sciences (transkryptomika pojedynczych komórek krwi obwodowej superstulatków)
• Human Genome and Stem Cell Research Center, Uniwersytet w São Paulo
• Institute of Evolutionary Biology (IBE‑CSIC/UPF) i współpracownicy projektu DNA do Brasil