Testes genéticos em adultos em estado crítico revelam diagnósticos inesperados — e expõem lacunas gritantes para pacientes negros

Quando os testes de DNA chegam à UTI adulta, os resultados podem ser surpreendentes

Os testes genéticos agora são rotina para muitos recém-nascidos e transformaram o cuidado de algumas crianças gravemente enfermas. Para adultos, no entanto, o sequenciamento raramente faz parte das ferramentas de diagnóstico em terapia intensiva. Um novo estudo retrospectivo de sequenciamento de exoma em adultos de 18 a 40 anos internados em unidades de terapia intensiva sugere que negligenciar a avaliação genética em adultos pode levar à perda de diagnósticos com relevância clínica imediata — e que o impacto dessa omissão não é distribuído uniformemente entre os grupos raciais.

O estudo examinou dados de exoma completo de 365 adultos internados em UTIs e encontrou uma variante genética diagnóstica relevante para a internação em cerca de um quarto dos pacientes. Quase metade desses diagnósticos genéticos era desconhecida pelos pacientes e seus médicos no momento do atendimento na UTI, e mais de três quartos dos diagnósticos detectados continham recomendações específicas que poderiam alterar o manejo médico. O artigo também relata uma disparidade impressionante na documentação prévia de diagnósticos genéticos: mais de 60% dos pacientes brancos tinham diagnósticos genéticos relevantes registrados antes ou durante a hospitalização, em comparação com menos de um quarto dos pacientes negros. Essas diferenças não foram explicadas pela idade ou pelas taxas gerais em que o teste retornou um diagnóstico.

Por que essas descobertas são importantes

Os números principais importam por duas razões. Primeiro, o rendimento diagnóstico — cerca de 24% — é muito superior ao que muitos médicos esperam para adultos e semelhante aos resultados observados em estudos de cuidados intensivos pediátricos. Isso implica que condições mendelianas ou outras condições genéticas continuam sendo uma causa plausível de doenças graves e não diagnosticadas até bem tarde na vida adulta. Segundo, como uma grande parte dos diagnósticos era anteriormente desconhecida, existe uma chance real de mudar o cuidado ao paciente se o sequenciamento for integrado aos fluxos de trabalho de cuidados intensivos para adultos. No grupo do estudo, três em cada quatro resultados diagnósticos apontaram para etapas de manejo concretas e acionáveis, variando desde escolhas de medicamentos até a vigilância de complicações ligadas a uma condição genética.

Disparidades no diagnóstico prévio — não em quem carrega variantes acionáveis

Notavelmente, o estudo não descobriu que pacientes negros fossem inerentemente menos propensos a portar condições genéticas detectáveis. Em vez disso, a disparidade apareceu no fato de um diagnóstico genético relevante já ter sido documentado ou não no prontuário eletrônico quando os pacientes chegavam à UTI. Os pacientes brancos tinham muito mais probabilidade de ter um diagnóstico registrado; os pacientes negros tinham muito menos probabilidade de ter passado por uma avaliação genética prévia ou possuir documentação. Isso sugere um acesso diferenciado aos serviços de genética, práticas variáveis de encaminhamento ou lacunas no acompanhamento ambulatorial, em vez de diferenças biológicas na prevalência de doenças.

Como o processo de genética amplia a desigualdade

Vários fatores estruturais ajudam a explicar por que os diagnósticos genéticos prévios são menos comuns entre pacientes negros. O acesso ambulatorial à genética clínica varia conforme a geografia, o seguro de saúde e os padrões de encaminhamento; algumas comunidades enfrentam longas esperas ou não possuem especialistas próximos. Além do acesso, as próprias ferramentas usadas para interpretar o DNA são moldadas por amostragens históricas: bancos de dados populacionais e painéis de referência contêm desproporcionalmente muitas pessoas de ascendência europeia, aumentando a probabilidade de que variantes encontradas em pessoas de ascendência não europeia sejam classificadas como "variantes de significado incerto". Na prática, isso significa que pacientes não brancos frequentemente recebem respostas menos definitivas dos mesmos testes. Estudos em larga escala de testes genéticos e reclassificação mostram que pacientes não brancos recebem resultados mais incertos e que resolver essas incertezas requer evidências clínicas, familiares e experimentais adicionais — que nem sempre estão disponíveis.

Consequências clínicas e o problema dos diagnósticos não documentados

O estudo também examinou os desfechos. Pacientes cujos diagnósticos genéticos estavam documentados em seus prontuários antes ou durante a internação tenderam a ter trajetórias diferentes daqueles cujos resultados de exoma diagnóstico eram anteriormente desconhecidos, incluindo diferenças no tempo de permanência na UTI e uma tendência não significativa de menor mortalidade para pacientes com diagnósticos conhecidos. Embora as diferenças de mortalidade não tenham alcançado significância estatística nesta coorte, o padrão acende um alerta: diagnósticos genéticos não documentados — e as oportunidades perdidas que eles representam — podem contribuir para desfechos piores para pacientes que já enfrentam barreiras ao cuidado.

O que seria necessário para fechar essa lacuna?

• Acesso mais amplo e justo à avaliação genética. Disponibilizar o sequenciamento rápido ou agilizado em ambientes de cuidados agudos para adultos poderia reduzir o número de pacientes que entram no hospital com uma condição genética acionável e não diagnosticada. Mas o acesso deve ser equitativo: alcance comunitário, cobertura de seguro e caminhos de encaminhamento simplificados são necessários para que populações desfavorecidas também se beneficiem.
• Melhor representação nos dados de referência. Laboratórios e pesquisadores devem continuar a expandir a diversidade dos bancos de dados genômicos para que a interpretação de variantes melhore para pessoas de todas as ancestralidades. Estudos de reclassificação e taxas de VUS (variantes de significado incerto) mostram que indivíduos não brancos carregam um fardo maior de incerteza porque os conjuntos de dados subjacentes são tendenciosos; corrigir isso exige amostragem deliberada, compartilhamento de dados e financiamento.
• Coleta e uso consistentes de dados de raça, etnia e ancestralidade. A genética clínica carece atualmente de práticas padronizadas sobre como coletar e aplicar essas medidas. Abordagens harmonizadas reduziriam erros de classificação e tornariam mais fácil identificar e abordar as iniquidades.
• Caminhos claros para que os resultados cheguem aos médicos e pacientes. Descobrir um diagnóstico genético só é útil se ele for comunicado, documentado e integrado aos planos de cuidado. Isso significa que fluxos de trabalho para integração em prontuários eletrônicos, aconselhamento genético, testes familiares em cascata e acompanhamento são fundamentais para concretizar o benefício do sequenciamento em adultos.

O que isso significa para médicos, pacientes e formuladores de políticas

As novas evidências mudam a conversa sobre o sequenciamento: em vez de ver o teste genético primariamente como uma ferramenta pediátrica, a área deve reconhecer seu papel potencial entre adultos com doenças graves inexplicáveis. Ao mesmo tempo, as descobertas são um lembrete de que implantar uma tecnologia poderosa sem atenção à equidade corre o risco de ampliar as disparidades existentes. Se o sequenciamento deve melhorar os desfechos para todos os pacientes, sua implementação precisa ser acompanhada de políticas que expandam o acesso, diversifiquem os conjuntos de dados de referência, padronizem a coleta de dados e fechem o ciclo entre laboratórios, médicos e pacientes.

Conclusão

O sequenciamento de exoma na UTI adulta pode revelar diagnósticos que mudam o cuidado — mesmo em pacientes que já passaram há muito tempo da infância — mas os benefícios estão atualmente distribuídos de forma desigual. Abordar o processo de acesso, interpretação e documentação é essencial para que a medicina genética cumpra sua promessa para cada paciente, independentemente de sua origem.

Mattias Risberg é um repórter baseado em Colônia que escreve para a Dark Matter sobre genética, investigações baseadas em dados e política de saúde. Ele possui mestrado em Física e bacharelado em Ciência da Computação pela Universidade de Colônia.