Kritik durumdaki yetişkinlerde genetik testler beklenmedik tanılar sağlıyor ve Siyah hastalar için çarpıcı uçurumları ortaya çıkarıyor

DNA testi yetişkin yoğun bakım ünitesine girdiğinde sonuçlar şaşırtıcı olabiliyor

Genetik testler artık birçok yeni doğan için rutin hale gelmiş durumda ve bazı kritik durumdaki çocukların bakımını dönüştürdü. Ancak yetişkinler için dizileme, yoğun bakımdaki tanısal araç setinin nadiren bir parçası oldu. Yoğun bakım ünitelerine yatırılan 18-40 yaş arası yetişkinlerde ekzom dizilemesi üzerine yapılan yeni bir retrospektif çalışma, yetişkinlerde genetik değerlendirmenin göz ardı edilmesinin, doğrudan klinik ilgisi olan tanıların atlanmasına neden olabileceğini ve bu ihmalin etkisinin ırksal gruplar arasında eşit dağılmadığını gösteriyor.

Çalışma, yoğun bakıma yatan 365 yetişkinin tüm ekzom verilerini inceledi ve hastaların yaklaşık dörtte birinde yatışla ilgili tanısal bir genetik varyant buldu. Bu genetik tanıların neredeyse yarısı, yoğun bakım sürecinde hastalar ve klinisyenleri tarafından bilinmiyordu ve tespit edilen tanıların dörtte üçünden fazlası, tıbbi yönetimi değiştirebilecek spesifik öneriler içeriyordu. Makale ayrıca, genetik tanıların önceki kayıtlarında çarpıcı bir eşitsizlik olduğunu bildiriyor: Beyaz hastaların %60'ından fazlasında yatış öncesinde veya sırasında ilgili genetik tanılar kaydedilmişken, Siyah hastalarda bu oran dörtte birden azdı. Bu farklılıklar yaşla veya testin tanı koyma genel oranlarıyla açıklanmadı.

Bu bulgular neden önemli

Manşet rakamları iki nedenden dolayı önemli. Birincisi, yaklaşık %24 olan tanısal verim, birçok klinisyenin yetişkinler için beklediğinden çok daha yüksek ve pediatrik kritik bakım çalışmalarında görülen sonuçlara benzer. Bu, Mendelyen veya diğer genetik durumların, yetişkinlik dönemine kadar teşhis edilememiş ciddi hastalıkların makul bir nedeni olmaya devam ettiği anlamına geliyor. İkincisi, tanıların büyük bir kısmının daha önce bilinmemesi nedeniyle, dizilemenin yetişkin kritik bakım iş akışlarına entegre edilmesi durumunda hasta bakımını değiştirme şansı gerçektir. Çalışma grubunda, tanısal sonuçların her dört tanesinden üçü; ilaç seçimlerinden genetik bir durumla bağlantılı komplikasyonların izlenmesine kadar somut, eyleme dökülebilir yönetim adımlarına işaret ediyordu.

Önceki tanılarda eşitsizlik — eyleme dökülebilir varyant taşıyıcılığında değil

Özellikle çalışma, Siyah hastaların doğuştan tespit edilebilir genetik durumları taşıma olasılığının daha düşük olduğunu bulmadı. Bunun yerine eşitsizlik, hastalar yoğun bakıma geldiğinde ilgili bir genetik tanının elektronik tıbbi kayıtlara halihazırda işlenip işlenmediği noktasında ortaya çıktı. Beyaz hastaların tanı kayıtlarının olması çok daha muhtemelken; Siyah hastaların daha önce genetik değerlendirme veya belgelendirme yaptırma olasılığı çok daha düşüktü. Bu durum, hastalık yaygınlığındaki biyolojik farklılıklardan ziyade; genetik hizmetlerine erişimdeki farklılıklara, değişken sevk uygulamalarına veya ayakta tedavi takiplerindeki boşluklara işaret ediyor.

Genetik süreçleri eşitsizliği nasıl derinleştiriyor

Birkaç yapısal faktör, Siyah hastalar arasında önceki genetik tanıların neden daha az yaygın olduğunu açıklamaya yardımcı oluyor. Klinik genetiğe ayakta tedavi erişimi coğrafyaya, sigortaya ve sevk modellerine göre değişiyor; bazı topluluklarda uzun bekleme süreleri var veya yakınlarda uzman bulunmuyor. Erişimin ötesinde, DNA'yı yorumlamak için kullanılan araçların kendileri de tarihsel örnekleme ile şekilleniyor: popülasyon veritabanları ve referans panelleri orantısız bir şekilde Avrupa kökenli insanları içeriyor; bu da Avrupa dışı kökenli insanlarda bulunan varyantların "önemi belirsiz varyantlar" (VUS) olarak sınıflandırılma olasılığını artırıyor. Uygulamada bu, beyaz olmayan hastaların genellikle aynı testlerden daha az kesin cevaplar aldığı anlamına geliyor. Genetik testler ve yeniden sınıflandırma üzerine yapılan geniş ölçekli çalışmalar, beyaz olmayan hastaların daha fazla belirsiz sonuç aldığını ve bu belirsizlikleri gidermenin her zaman mevcut olmayan ek klinik, ailevi ve deneysel kanıtlar gerektirdiğini gösteriyor.

Klinik sonuçlar ve belgelenmemiş tanı sorunu

Çalışma ayrıca sonuçları da inceledi. Genetik tanıları yatıştan önce veya yatış sırasında dosyalarına kaydedilen hastalar, tanısal ekzom sonuçları daha önce bilinmeyenlere göre farklı seyirlere sahip olma eğilimindeydi; buna yoğun bakımda kalış süresindeki farklılıklar ve bilinen tanısı olan hastalar için daha düşük mortaliteye yönelik istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir eğilim dahil. Mortalite farkları bu grupta istatistiksel anlamlılığa ulaşmasa da, bu model bir uyarı niteliğinde: Belgelenmemiş genetik tanılar — ve bunların temsil ettiği kaçırılmış fırsatlar — halihazırda bakım engelleriyle karşılaşan hastalar için daha kötü sonuçlara katkıda bulunabilir.

Aradaki farkı kapatmak için ne gerekiyor?

• Genetik değerlendirmeye daha geniş ve adil erişim. Yetişkin akut bakım ortamlarında hızlı veya hızlandırılmış dizilemenin erişilebilir hale getirilmesi, hastaneye teşhis edilmemiş, eyleme dökülebilir bir genetik durumla giren hastaların sayısını azaltabilir. Ancak erişim hakkaniyetli olmalıdır: dezavantajlı popülasyonların da faydalanabilmesi için sosyal yardım, sigorta kapsamı ve basitleştirilmiş sevk yolları gereklidir.
• Referans verilerinde daha iyi temsil. Laboratuvarlar ve araştırmacılar, her kökenden insan için varyant yorumlamasının iyileşmesi adına genomik veritabanlarının çeşitliliğini genişletmeye devam etmelidir. Yeniden sınıflandırma ve VUS oranları üzerine yapılan çalışmalar, temel veri setleri yanlı olduğu için beyaz olmayan bireylerin daha yüksek bir belirsizlik yükü taşıdığını göstermektedir; bunu düzeltmek bilinçli örnekleme, veri paylaşımı ve finansman gerektirir.
• Irk, etnisite ve köken verilerinin tutarlı toplanması ve kullanımı. Klinik genetik şu anda bu ölçümlerin nasıl toplanacağı ve uygulanacağı konusunda standart uygulamalardan yoksundur. Uyumlaştırılmış yaklaşımlar, yanlış sınıflandırmayı azaltacak ve eşitsizlikleri belirleyip gidermeyi kolaylaştıracaktır.
• Sonuçların klinisyenlere ve hastalara ulaşması için net yollar. Genetik bir tanıyı keşfetmek, yalnızca iletildiğinde, belgelendiğinde ve bakım planlarına entegre edildiğinde yararlıdır. Bu, yetişkinlerde dizilemenin faydasını gerçekleştirmek için Elektronik Sağlık Kaydı (EHR) entegrasyonu, genetik danışmanlık, aile taraması ve takip süreçlerinin merkezi bir öneme sahip olduğu anlamına gelir.

Bu durum klinisyenleri, hastaları ve politika yapıcıları nerede bırakıyor

Yeni kanıtlar dizileme hakkındaki tartışmayı değiştiriyor: genetik testi birincil olarak pediatrik bir araç olarak görmek yerine, alan, nedeni açıklanamayan ciddi hastalığı olan yetişkinler arasındaki potansiyel rolünü kabul etmelidir. Aynı zamanda bulgular, güçlü bir teknolojiyi hakkaniyete dikkat etmeden kullanmanın mevcut eşitsizlikleri derinleştirme riski taşıdığını hatırlatıyor. Eğer dizileme tüm hastalar için sonuçları iyileştirecekse, uygulanması; erişimi genişleten, referans veri setlerini çeşitlendiren, veri toplamayı standartlaştıran ve laboratuvarlar, klinisyenler ve hastalar arasındaki döngüyü kapatan politikalarla eşleştirilmelidir.

Sonuç olarak

Yetişkin yoğun bakımında ekzom dizilemesi, çocukluk dönemini çoktan geçmiş hastalarda bile bakımı değiştiren tanıları ortaya çıkarabilir; ancak faydalar şu anda eşitsiz bir şekilde dağılmış durumda. Genetik tıbbın, geçmişi ne olursa olsun her hasta için vaadini yerine getirmesi gerekiyorsa; erişim, yorumlama ve belgelendirme süreçlerinin ele alınması elzemdir.

Mattias Risberg, Dark Matter için genetik, veri odaklı araştırmalar ve sağlık politikaları konularını takip eden Köln merkezli bir muhabirdir. Köln Üniversitesi'nden Fizik yüksek lisansı ve Bilgisayar Bilimleri lisans derecesine sahiptir.