Alzheimer stoppen, bevor das Gedächtnis nachlässt

Präsymptomatische Schläge gegen einen alten Feind

Am 18. Dezember 2025 beschrieb eine Arbeit in Alzheimer's and Dementia ein bemerkenswertes Ergebnis eines Teams der Northwestern University: Ein experimenteller kleinmolekularer Wirkstoff, NU‑9, verhindert die frühesten, unsichtbaren Schäden von Alzheimer in einem Mausmodell, wenn er verabreicht wird, bevor Gedächtnisprobleme beginnen. Das Medikament reduzierte deutlich einen neu identifizierten, hochtoxischen Subtyp von Amyloid-Beta-Oligomeren, beruhigte weit verbreitete Glialentzündungen und senkte die Werte von abnormalem TDP‑43 – Veränderungen, die dem kognitiven Abbau normalerweise um viele Jahre vorausgehen.

NU‑9 und das verborgene Oligomer

Übereinstimmende Belege für ein frühes Zeitfenster

Andere Labore haben komplementäre Mechanismen nachgewiesen, die dasselbe präsymptomatische Zeitfenster öffnen. Forscher der Florida International University zeigten, dass TSPO, ein Marker für die Aktivierung der Mikroglia, Jahre vor den Symptomen ansteigt und sich in der Mikroglia in der Nähe von Plaques konzentriert, insbesondere bei Frauen. Teams der Virginia Tech haben CRISPR-Werkzeuge eingesetzt, um molekulare Störungen im Hippocampus zu korrigieren und ein geprägtes Gedächtnisgen, IGF2, zu reaktivieren, wodurch das Gedächtnis bei gealterten Nagetieren wiederhergestellt wurde. Und Bildgebungsstudien, die bei der Radiological Society of North America vorgestellt wurden, zeigten, dass die glymphatische Clearance – das Abfallentsorgungssystem des Gehirns – nach wiederholten Traumata zunächst hochfährt und dann zusammenbricht; ein Versagen, das mit der späteren Ansammlung schädlicher Proteine in Verbindung gebracht wird.

Warum der Zeitpunkt das Hindernis war

Diese Logik liegt zwei Ansätzen in der aktuellen Forschung zugrunde. Erstens: Die Identifizierung zuverlässiger früher Biomarker – das TSPO-Signal, ansteigende ACU193-positive Oligomere, Bluttests in der Entwicklung oder Lithium-Messungen –, damit Mediziner Personen erkennen können, die sich auf einem Weg zur Demenz befinden. Zweitens: Der Einsatz sicherer Interventionen während dieses Zeitfensters, um die Kaskade zu verhindern, welche die Synapsen zerstört. NU‑9 und Amyloid-umgehende Lithiumverbindungen sind Prototypen dieses Ansatzes, während Gen-Editierung und epigenetische Anpassungen komplementäre oder alternative Wege nahelegen.

Von Mäusen zum Menschen: Praktische und ethische Hürden

Trotz der vielversprechenden Ergebnisse bleiben einige Hürden bestehen, bevor einer dieser Ansätze die klinische Praxis verändern kann. Alle oben genannten therapeutischen Beispiele haben bisher ihre Wirksamkeit bei Mäusen oder Ratten gezeigt; Tiermodelle bilden Elemente der menschlichen Krankheit ab, sind aber unvollständig. Die Übertragung eines Small-Molecule-Wirkstoffs, der einen Oligomer-Subtyp beseitigt, in eine sichere und wirksame Therapie für den Menschen erfordert eine sorgfältige Dosierungsfindung, lange Sicherheitsbeobachtungen und große, längerfristige Studien, die messen, ob behandelte Personen Jahre später tatsächlich eine Demenz vermeiden.

Sicherheit ist bei einigen Ansätzen ein unmittelbares Anliegen. Lithium weist bei psychiatrischen Dosierungen bekannte systemische Toxizitäten auf, insbesondere bei älteren Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Die Arbeit aus Harvard ist bemerkenswert, da ihre Leitsubstanz Wirkungen bei extrem niedrigen Konzentrationen erzielte, aber die menschliche Pharmakologie kann sich unterscheiden; kontrollierte klinische Studien werden unerlässlich sein. Für NU‑9 ist die Tatsache, dass die Verbindung zuvor bereits in Richtung klinischer ALS-Studien am Menschen fortgeschritten ist und 2024 die FDA-Zulassung für diese Indikation erhielt, ermutigend für die Sicherheitsbewertung, aber Alzheimer-Studien erfordern ihre eigenen Endpunkte und Populationsstudien.

Es gibt auch ethische Dimensionen. Wenn empfindliche blutbasierte oder bildgebende Biomarker Alzheimer Jahrzehnte vor den Symptomen erkennen können, benötigen Mediziner und Patienten belastbare Belege über die Vorhersagekraft dieser Tests und klare Richtlinien darüber, wem eine präventive Therapie angeboten werden sollte. Die vom Team der Northwestern University verwendete Analogie – die Behandlung von erhöhtem Cholesterin zur Vorbeugung von Herzinfarkten – verdeutlicht den präventiven Anspruch, unterstreicht aber auch die Notwendigkeit der Risikostratifizierung: Nicht jeder mit einem frühen Biomarker wird zwangsläufig im Laufe seines Lebens eine Demenz entwickeln.

Konzeption der nächsten Studienwelle

Forscher, die Studien am Menschen planen, streben zwei Dinge an: sichere, skalierbare Diagnostik, die Personen in den frühesten pathologischen Stadien identifiziert, und Interventionen, deren Nutzen-Risiko-Profil eine langfristige Verabreichung unterstützt. Das NU‑9-Team testet die Verbindung bereits in weiteren Tiermodellen, die eine spät einsetzende Erkrankung besser widerspiegeln, und beabsichtigt, behandelte Tiere länger zu beobachten, um zu sehen, ob Symptome letztlich verhindert werden. Harvard und andere bereiten Rahmenbedingungen für frühe klinische Studien am Menschen mit Amyloid-umgehenden Lithiumverbindungen vor. Parallel laufende Studien, welche die TSPO- oder glymphatischen Messungen als zuverlässige klinische Biomarker validieren, werden entscheidend sein, um die richtigen Teilnehmer für die richtigen Studien zu rekrutieren.

Regulierungsbehörden und Geldgeber werden ebenfalls vor neuartigen Fragen stehen. Präventionsstudien müssen möglicherweise jahrelang laufen, um eine Wirkung auf die Demenzinzidenz zu zeigen; Surrogat-Endpunkte, die langfristige Ergebnisse zuverlässig vorhersagen, könnten den Fortschritt beschleunigen, müssen aber zuerst validiert werden. Die gesundheitspolitischen Auswirkungen sind enorm: Schon eine Verzögerung des durchschnittlichen Beginns einer Demenz um fünf Jahre würde die Prävalenz und die Pflegekosten dramatisch senken.

Vorsichtiger Optimismus und der Weg nach vorn

Zusammengenommen deutet die Gruppe der Studien aus dem Jahr 2025 auf einen konzeptionellen Wandel in der Alzheimer-Forschung hin: Die Krankheit lässt sich am besten als eine sich langsam entwickelnde, multifaktorielle Erkrankung behandeln, bei der Früherkennung und Intervention den Verlauf verändern können. Die Ergebnisse von NU‑9 bei Mäusen gehören zu den bisher konkretsten Beweisen dafür, dass das Targeting einer spezifischen frühen toxischen Spezies nachgeschaltete Entzündungen dämpfen kann; die Lithium-Forschung legt nahe, dass systemische, nährstoffähnliche Faktoren ebenfalls die Anfälligkeit modulieren können; Gen-Editierungs-Studien zeigen, dass das alternde Gehirn seine Plastizität behält; und Arbeiten zur Bildgebung/Physiologie bieten Wege, Betroffene frühzeitig zu finden.

Keiner dieser Befunde stellt heute eine Heilung dar, und die Geschichte mahnt zur Vorsicht. Aber das Zusammenlaufen verschiedener Mechanismen – gezielte Small-Molecule-Wirkstoffe, Strategien zum Ersatz von Mikronährstoffen, epigenetische Editierung und fortschrittliche bildgebende Biomarker – gibt Forschern ein breit gefächertes Instrumentarium an die Hand, um die Präventionshypothese am Menschen zu testen. Die kommenden Jahre werden davon geprägt sein, ob diese Werkzeuge sicher in Studien übertragen werden können, die beginnen, bevor das Gedächtnis schwindet.

Quellen

• Alzheimer's (Forschungsarbeit veröffentlicht am 18. Dez. 2025; Studie der Northwestern University)
• Northwestern University (Pressematerialien zu NU‑9/AKV9)
• Nature (Lithium-Studie der Harvard Medical School)
• Harvard Medical School (Forschungsmaterialien zu Lithium und Alzheimer)
• Neuroscience (Studien der Virginia Tech zu K63-Polyubiquitinierung)
• Brain Research Bulletin (Studie der Virginia Tech zur IGF2-Methylierung)
• Acta Neuropathologica (TSPO-Studie der Florida International University)
• Radiological Society of North America (bei der RSNA vorgestellte Studien zur glymphatischen Bildgebung)
• Virginia Tech (Pressematerialien zu CRISPR und Gedächtniswiederherstellung)