Alzheimer stoppen voordat het geheugen vervaagt

Pre‑symptomatische aanvallen op een oude vijand

Op 18 december 2025 beschreef een artikel in Alzheimer's and Dementia een opvallend resultaat van een team van Northwestern University: een experimenteel klein molecuul, NU‑9, voorkomt de vroegste, onzichtbare schade van Alzheimer in een muismodel wanneer het wordt toegediend voordat er geheugenproblemen optreden. Het medicijn verminderde aanzienlijk een nieuw geïdentificeerd, zeer giftig subtype van amyloïde-bèta-oligomeren, kalmeerde wijdverspreide gliale ontsteking en verlaagde de niveaus van abnormaal TDP‑43 — veranderingen die doorgaans vele jaren voorafgaan aan cognitieve achteruitgang.

NU‑9 en het verborgen oligomeer

Convergerend bewijs voor een vroeg stadium

Andere laboratoria hebben complementaire mechanismen aangetoond die hetzelfde pre-symptomatische venster openen. Onderzoekers van Florida International University lieten zien dat TSPO, een marker voor microgliale activatie, jaren voor de symptomen stijgt en zich concentreert in microglia nabij plaques, met name bij vrouwen. Teams van Virginia Tech hebben CRISPR-tools gebruikt om moleculaire verstoringen in de hippocampus te corrigeren en om een geïmprint geheugengen, IGF2, te reactiveren, waardoor het geheugen bij oudere knaagdieren werd hersteld. En beeldvormende studies gepresenteerd bij de Radiological Society of North America onthulden dat de glymfatische klaring — het afvalverwerkingssysteem van de hersenen — aanvankelijk toeneemt na herhaald trauma en vervolgens instort, een falen dat gekoppeld is aan latere ophoping van schadelijke eiwitten.

Waarom timing de hindernis is geweest

Die logica ligt ten grondslag aan twee invalshoeken in het huidige werk. Ten eerste: het identificeren van betrouwbare vroege biomarkers — het TSPO-signaal, stijgende ACU193-positieve oligomeren, bloedtesten in ontwikkeling of lithiummetingen — zodat clinici mensen kunnen herkennen die op weg zijn naar dementie. Ten tweede: het inzetten van veilige interventies tijdens dat venster om de cascade te voorkomen die synapsen vernietigt: NU‑9 en amyloïde-vermijdende lithiumverbindingen zijn prototypes van die benadering, terwijl genbewerking en epigenetische aanpassingen complementaire of alternatieve routes suggereren.

Van muizen naar mensen: praktische en ethische hindernissen

Ondanks de belofte blijven er verschillende hindernissen bestaan voordat deze benaderingen de klinische praktijk kunnen veranderen. Alle bovenstaande therapeutische voorbeelden hebben tot nu toe werkzaamheid getoond in muizen of ratten; diermodellen vangen elementen van de menselijke ziekte op, maar zijn onvolledig. Het vertalen van een klein molecuul dat een oligomeersubtype opruimt naar een veilige, effectieve menselijke therapie vereist een zorgvuldig dosisonderzoek, langdurige veiligheidsobservatie en grote, langetermijnstudies die meten of behandelde mensen daadwerkelijk dementie voorkomen jaren later.

Veiligheid is een onmiddellijk punt van zorg voor sommige routes. Lithium heeft bekende systemische toxiciteit bij psychiatrische doses, vooral bij oudere patiënten met een verminderde nierfunctie. Het werk van Harvard is opmerkelijk omdat hun belangrijkste verbinding effecten teweegbracht bij extreem lage concentraties, maar de menselijke farmacologie kan verschillen; gecontroleerde klinische studies zullen essentieel zijn. Voor NU‑9 is het feit dat de verbinding eerder is gevorderd richting menselijke ALS-trials en in 2024 FDA-goedkeuring ontving voor die indicatie bemoedigend voor veiligheidstrajecten, maar Alzheimer-onderzoeken vereisen hun eigen eindpunten en populatiestudies.

Er zijn ook ethische dimensies. Als gevoelige, op bloed gebaseerde of beeldvormende biomarkers Alzheimer decennia voor de symptomen kunnen detecteren, zullen clinici en patiënten behoefte hebben aan robuust bewijs over de voorspellende kracht van die tests en duidelijke richtlijnen over wie preventieve therapie aangeboden moet krijgen. De analogie die het team van Northwestern gebruikt — het behandelen van verhoogd cholesterol om hartaanvallen te voorkomen — vat het preventieve streven samen, maar onderstreept ook de noodzaak van risicostratificatie: niet iedereen met een vroege biomarker zal noodzakelijkerwijs tijdens zijn leven dementie ontwikkelen.

Het ontwerpen van de volgende golf klinische studies

Onderzoekers die menselijke studies plannen, zullen naar twee zaken streven: veilige, schaalbare diagnostiek die individuen in de vroegste pathologische stadia identificeert; en interventies waarvan het risico-batenprofiel langdurige toediening ondersteunt. Het NU‑9-team test de verbinding al in extra diermodellen die de laat optredende ziekte beter weerspiegelen en is van plan de behandelde dieren langer te volgen om te zien of symptomen uiteindelijk worden voorkomen. Harvard en anderen bereiden kaders voor voor vroege-fase menselijke studies met amyloïde-vermijdende lithiumverbindingen. Parallelle studies die TSPO of glymfatische metingen valideren als betrouwbare klinische biomarkers zullen cruciaal zijn om de juiste deelnemers voor de juiste onderzoeken te werven.

Toezichthouders en financiers zullen ook voor nieuwe vragen komen te staan. Preventiestudies moeten mogelijk jarenlang lopen om een effect op de incidentie van dementie aan te tonen; surrogaateindpunten die op betrouwbare wijze langetermijnresultaten voorspellen, zouden de voortgang kunnen versnellen, maar moeten eerst worden gevalideerd. De gevolgen voor de volksgezondheid zijn groot: zelfs een uitstel van vijf jaar in het gemiddelde begin van dementie zou de prevalentie en de zorgkosten drastisch verlagen.

Voorzichtig optimisme en de weg vooruit

Alles bij elkaar wijst het cluster van studies uit 2025 op een conceptuele verschuiving in het onderzoek naar Alzheimer: de ziekte kan het best worden behandeld als een langzaam evoluerende, multifactoriële aandoening waarbij vroege detectie en interventie trajecten kunnen veranderen. De muisresultaten van NU‑9 behoren tot de meest concrete demonstraties tot nu toe dat het aanpakken van een specifiek vroege toxische variant de daaropvolgende ontsteking kan afstompen; lithiumonderzoek suggereert dat systemische, nutriëntachtige factoren ook de kwetsbaarheid kunnen moduleren; genbeuwerkingsstudies tonen aan dat het verouderde brein zijn plasticiteit behoudt; en beeldvorming/fysiologisch werk biedt manieren om mensen vroegtijdig te vinden.

Geen van deze bevindingen is vandaag de dag een geneesmiddel, en de geschiedenis maant tot voorzichtigheid. Maar de convergentie van verschillende mechanismen — gerichte kleine moleculen, vervangingsstrategieën voor micronutriënten, epigenetische bewerking en geavanceerde beeldvormende biomarkers — geeft onderzoekers een gediversifieerde gereedschapskist om de preventiehypothese bij mensen te testen. De komende jaren zullen worden gedefinieerd door de vraag of deze instrumenten veilig kunnen worden vertaald naar klinische studies die beginnen voordat het geheugen vervaagt.

Bronnen

• Alzheimer's (onderzoeksartikel gepubliceerd op 18 dec. 2025; studie Northwestern University)
• Northwestern University (persmateriaal over NU‑9/AKV9)
• Nature (Harvard Medical School lithiumstudie)
• Harvard Medical School (onderzoeksmateriaal over lithium en Alzheimer)
• Neuroscience (Virginia Tech-studies over K63 polyubiquitinering)
• Brain Research Bulletin (Virginia Tech IGF2-methyleringsstudie)
• Acta Neuropathologica (Florida International University TSPO-studie)
• Radiological Society of North America (glymfatische beeldvormingsstudies gepresenteerd op RSNA)
• Virginia Tech (persmateriaal over CRISPR en geheugenherstel)