外科医生早就注意到一个现象：脸颊上的伤口与腹部类似的伤口在外观和愈合表现上有所不同。本周，Stanford 的一个研究团队发表了实验证据解释其中的原因——并指出了将这种面部优势转化为身体其他部位疗法的切实途径。
细胞起源的故事
该论文的核心见解源于发育学：来自不同胚胎谱系的组织在成年后具有不同的修复行为。面部和头皮皮肤主要源自神经嵴细胞（neural crest cells），其成纤维细胞具有独特的基因表达谱。这些细胞表达 ROBO2，其染色质（即 DNA 包装和转录开放的方式）对促纤维化基因（如编码胶原蛋白和交联酶的基因）的允许度较低。简而言之，面部成纤维细胞被编程为不开启全部的“瘢痕制造”开关。
Stanford 团队通过现代伤口生物学中常见的几种方式测试了这一想法：他们在小鼠身体不同部位制造了标准化的微小伤口，在不同位置间移植皮肤，并分离并移植了成纤维细胞。在每项实验中，源自位置的身份都随细胞一起迁移。即便被安置在背部，来自面部的皮肤或成纤维细胞仍保留着低瘢痕表型。值得注意的是，仅将一小部分本地成纤维细胞（约 10–15%）转换为类似面部的状态，就能使整个伤口反应向再生而非纤维化倾斜。
切换分子开关：ROBO2 和 EP300
深入研究机制后，研究人员发现 ROBO2 是降低 EP300 活性信号链的一部分。EP300 是一种染色质修饰共激活因子，有助于打开 DNA 并实现基因表达。在来自躯干皮肤的成纤维细胞中，EP300 的活性使得促瘢痕基因得以表达，并驱动产生我们称之为瘢痕的富含胶原蛋白且僵硬的组织。在面部成纤维细胞中，ROBO2 的活性限制了 EP300，使这些促纤维化基因受到严格控制。
这种机制联系非常重要，因为 EP300 已经是其他临床领域的目标。EP300 的小分子抑制剂已经开发出来，并进入了癌症治疗的临床试验。Stanford 团队在小鼠身上重新利用了其中一种化合物，并证明对躯干伤口进行局部的 EP300 抑制可以产生类似面部的愈合效果：减少瘢痕并降低纤维化相关蛋白的表达。这种结果并不需要大规模更换组织的成纤维细胞群体；局部的药理学微调就足以重编程愈合级联反应。
药物、药膏与临床线索
Stanford 的发现与另一条已经进入人体实验的互补转化研究线索相汇合。一种名为 SNT-6302 的外用药物旨在抑制过度交联胶原蛋白的赖氨酰氧化酶（lysyl oxidase enzymes），该药已通过 1 期安全性研究，并降低了成熟瘢痕中的赖氨酰氧化酶活性。研究人员报告了微血管密度的增加和与较不僵硬的瘢痕一致的重塑过程。这项发表在 Science Translational Medicine 上的研究提出了另一种改善瘢痕质量的、但与之兼容的途径：抑制使瘢痕胶原蛋白硬化和稳定的生化步骤，而不是改变成纤维细胞身份本身。
综合来看，这两种方法描绘了一个务实的未来：人们既可以改变细胞的转录程序（ROBO2 → EP300），也可以修改生化后续反应（赖氨酰氧化酶抑制剂）来减少瘢痕。两种策略各有优势。EP300 抑制利用了一个上游调节枢纽，可能在各种组织中发挥作用，包括纤维化导致重大疾病的内脏器官；外用 LOX 抑制剂已经通过了早期人体测试，可能更容易部署于皮肤瘢痕。
超越美容：内部纤维化与手术
这对外科和重建医学的影响是显著的。整形外科团队和美容专家一直在追求减少瘢痕的技术；再生性的、无瘢痕的愈合将使该领域从隐藏或修正瘢痕转向预防瘢痕。Vogue 关于整形外科未来的报道——讨论了无瘢痕技术、干细胞方法和 AI 引导疗法——将这项科学工作定格为这些迄今为止更多带有推测性质趋势的坚实机制基础。
局限性、风险与前行之路
谨慎至关重要。Stanford 的实验主要是在小鼠身上进行的，啮齿动物和人类之间的发育谱系和修复程序可能存在差异。EP300 在细胞生物学中扮演多重角色，并与癌症有关；全身性抑制并非没有风险。该研究使用了局部给药和基因工具，将其转化为安全、可控的人类治疗方案将需要仔细的药理学和长期毒性研究。同样，赖氨酰氧化酶抑制剂药膏在 1 期实验中显示了安全性，但在部分受试者中引起了皮肤刺激；需要更大规模的试验来证明其有效性和持久性。
还存在社会性问题。如果无瘢痕愈合变得可行，准入、成本和美容需求将如何塑造其应用？再生医学的进步可以改善创伤和疾病的预后，但也会助长选择性美容市场。正如 Vogue 和其他评论人士指出的那样，伦理、监管和公平维度应该跟上科学的步伐，而不是滞后。
目前，科学图景异常清晰：发育起源（神经嵴）印记了一种转录状态（ROBO2 阳性成纤维细胞），这种状态抑制了 EP300 介导的促瘢痕基因激活，而在成人组织中改变这种平衡可使伤口进入更具再生性的模式。在小鼠身上，这种杠杆作用很强，部分重编程就足够了。临床医生能否在人体内安全有效地拨动同样的杠杆，是下一个关键问题——这需要基础实验室、药物开发商和临床团队的协同工作。
来源
- Cell (研究论文: Griffin MF, Li DJ, Chen K, et al. Fibroblasts of disparate developmental origins harbor anatomically variant scarring potential)
- Stanford Medicine 新闻材料 (关于成纤维细胞谱系以及 ROBO2/EP300 发现的摘要和实验细节)
- Science Translational Medicine (关于 SNT-6302 外用赖氨酰氧化酶抑制剂的临床试验报告)
- University of Western Australia / Fiona Stanley Hospital (SNT-6302 的 1 期试验)
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