关于受伤皮肤的一次偶然发现
在 University of Sheffield 的一间实验室里,研究伤口愈合的科学家们注意到一个意想不到的副作用:用一种简单的糖处理过的皮肤比未处理区域的毛发生长得更快。这一观察启动了一项为期数年的调查,并最终在 Frontiers in Pharmacology 上发表了一篇论文,报告称 2-脱氧-D-核糖 (2dDR)——一种天然存在于细胞中的戊糖——能够刺激因睾酮而导致毛囊进入脱发状态的小鼠实现头发再生。作者表示,在这种动物模型中,这种糖的效果与外用药物米诺地尔(一种治疗模式性脱发的标准疗法)大致相当。
实验是如何进行的
研究团队使用了 C57BL/6 小鼠和为期 20 天的外用治疗方案。在建立了旨在模拟雄激素性脱发的睾酮驱动模型后,他们在小鼠背部皮肤上涂抹了含有 2-脱氧-D-核糖的水凝胶,并将其结果与未处理的对照组以及使用米诺地尔处理的小鼠进行了比较。报告的测量指标包括毛发长度和粗细、毛囊密度、生长期/休止期比例(生长毛囊与静止毛囊的平衡)以及显示处理后皮肤中微血管数量增加的组织学结果。在这些终点指标中,2dDR 水凝胶产生的毛发生长指标增长在量级上被作者判定为与该小鼠模型中的米诺地尔相似。
小鼠实际表现出了什么——以及这为何重要
早期阶段证据与科学警告
小鼠实验结果所能证明的内容存在重要的局限性。啮齿动物和人类的毛发生物学存在差异:小鼠的毛皮呈现模式化和周期性,无法简单地对应到人类头皮毛囊,而且许多在小鼠身上有效的干预措施在人体试验中都失败了。2dDR 研究属于临床前研究,仅限于单一物种、单一实验方案和较短的治疗窗口;作者明确将这项工作描述为早期阶段,并呼吁在任何人体使用之前进行机制跟进和安全性测试。此外,该杂志还发布了一份勘误表,以纠正原始论文中的图表和编辑错误,作者表示这些修正并未改变结论。这些调整在科学出版中是常规操作,但强调了对初步结果保持合理怀疑的必要性。
潜在风险与未解决的安全问题
由于论文将 2dDR 的效果与血管生成增加以及可能的 VEGF(血管内皮生长因子)信号传导联系起来,安全性问题也随之而来。血管生成是正常组织修复的基础,但它也是肿瘤生长的标志:癌症利用 VEGF 介导的血管生长来获取营养并发生转移。这并不意味着外用促血管生成剂会导致癌症,但任何刺激血管形成的疗法都需要针对脱靶效应、剂量依赖性、作用持续时间以及周围组织的行为进行重点评估——特别是对于有癌症病史或癌前病变的人群。数十年的肿瘤学研究证明了操纵 VEGF 生物学的益处和危害,因此监管机构和临床医生将期待严格的临床前毒理学和长期监测。
这在头发再生研究领域中的地位
头发再生研究分为两大策略。一种寻求重新激活发育或干细胞程序,从而形成新毛囊或唤醒休眠毛囊;另一种则是改善现有毛囊周围的局部环境——通过改变血液供应、免疫信号或细胞外基质——来支持生长。2dDR 的发现指向了后者:即改善血管支持,而不是通过类胚胎程序创造新毛囊。最近的其他研究表明,可以通过机械刺激、巨噬细胞信号传导或小鼠伤口诱导的再生来诱导毛发再生——这些不同的机制都从不同的角度汇聚到了同一个临床问题上。这种多样性令人鼓舞,因为它扩大了治疗工具箱,但也意味着任何候选疗法必须在机制、安全性和人类生物学基础上进行评估,而不仅仅是根据啮齿动物的有效性。
商业兴趣与人类测试之路
在该研究公开后的几个月内,消费品开发商和初创公司便将这一科学成果标榜为外用制剂的基础。在某些市场上,早期阶段的商业努力正将基于 2dDR 的凝胶定位为化妆品或药妆产品,但这些产品与证明人类有效性和安全性所需的临床级制剂和监管研究是不同的。将实验室水凝胶转化为供人使用的产品需要规模化制造、稳定性及无菌测试、受控临床试验和监管审查。研究人员和大学新闻办公室强调,消费者的炒作不应超出科学范畴;接下来的逻辑步骤是重复临床前研究、机制研究(例如,直接测量 VEGF 水平并测试 VEGF 阻断效果)以及在特征明确的人类志愿者中进行 I 期安全性研究。
实际要点
- 2-脱氧-D-核糖的研究结果是一项有趣的、经过同行评审的临床前发现,显示了在睾酮驱动脱发的小鼠模型中强大的头发再生作用。
- 向人类的转化尚无保证;小鼠毛发生物学与人类不同,该工作仍处于早期调查阶段,安全性和机制尚未解决。
- 由于推测的机制涉及血管生成和 VEGF 相关信号传导,因此对意外效应——特别是对肿瘤生物学的任何影响——进行彻底测试至关重要。
- 商业兴趣已经显现,但潜在用户应区分早期商业制剂与已完成临床试验的疗法。
对于受脱发困扰的人来说,这项研究提供了一个令人欣慰的可能性:一种廉价且化学结构简单的天然分子,在受控的动物模型中产生了可测量的头发再生。对于科学家和临床医生来说,这是一个起点——一个开启更深层次机制工作和谨慎转化测试路径的观察结果,而非立竿见影的治愈方法。在任何人考虑常规使用之前,审慎的后续步骤应该是重复实验、机制剖析(例如,直接测试对 VEGF 的依赖性)、毒理学研究和人体 I 期安全性试验。
来源
- Frontiers in Pharmacology(研究论文:“Stimulation of hair regrowth in an animal model of androgenic alopecia using 2-deoxy-D-ribose”)。
- Frontiers in Pharmacology(该论文的勘误表)。
- University of Sheffield(研究新闻材料和 White Rose 存储库条目)。
- Nature Communications(关于机械拉伸毛发再生的研究,提供了替代再生机制的背景)。
- PubMed / 关于伤口诱导毛发再生 (WIHN) 及相关再生模型的综述文献。
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