Şeker, Farelerde Saç Çıkışını Tetikliyor

Yaralı cilt üzerinde tesadüfi bir keşif

Sheffield Üniversitesi'ndeki bir laboratuvarda, yara iyileşmesi üzerine çalışan bilim insanları beklenmedik bir yan etki fark ettiler: Basit bir şekerle tedavi edilen ciltte, tedavi edilmeyen bölgelere göre saçlar daha hızlı uzuyordu. Bu gözlem, çok yıllı bir araştırmayı harekete geçirdi ve hücrelerde doğal olarak bulunan bir pentoz şekeri olan 2-deoksi-D-ribozun (2dDR), folikülleri testosteron tarafından kellik durumuna sürüklenmiş farelerde saç büyümesini uyardığını bildiren Frontiers in Pharmacology'de yayınlanan bir makale ile sonuçlandı. Yazarlar, şekerin bu hayvan modelindeki etkisinin, tipik saç dökülmesi için standart bir tedavi olan topikal ilaç minoksidil ile genel olarak karşılaştırılabilir olduğunu belirtiyorlar.

Deney nasıl gerçekleştirildi?

Ekip, C57BL/6 fareleri ve 20 günlük bir topikal tedavi protokolü kullandı. Androgenetik alopesiyi taklit etmesi amaçlanan testosteron odaklı bir model oluşturduktan sonra, dorsal cilde 2-deoksi-D-riboz içeren bir hidrojel uyguladılar ve sonuçları tedavi edilmemiş kontroller ve minoksidil ile tedavi edilen farelerle karşılaştırdılar. Rapor edilen ölçümler arasında kıl uzunluğu ve kalınlığı, kıl folikülü yoğunluğu, anajen/telojen oranı (büyüme ve dinlenme halindeki foliküllerin dengesi) ve tedavi edilen ciltte artan sayıda küçük kan damarı gösteren histoloji yer aldı. Bu uç noktalar genelinde, 2dDR hidrojeli, yazarların bu fare modelinde büyüklük açısından minoksidile benzer olduğunu değerlendirdiği saç büyüme ölçümlerinde bir artış sağladı.

Farelerin gerçekte gösterdikleri ve bunun neden önemli olduğu

Erken aşama kanıtlar ve bilimsel uyarılar

Fare sonuçlarının kanıtladığı hususlarda önemli sınırlar bulunmaktadır. Kemirgen ve insan saç biyolojisi farklılık gösterir: Fare kürkü, insan kafa derisi folikülleriyle basitçe örtüşmeyen şekillerde desenli ve döngüseldir ve farelerde işe yarayan birçok müdahale insan deneylerinde başarısız olmaktadır. 2dDR çalışması prekliniktir ve tek bir tür, tek bir laboratuvar protokolü ve kısa bir tedavi süresiyle sınırlıdır; yazarlar çalışmayı açıkça erken aşama olarak tanımlamakta ve herhangi bir insan kullanımından önce mekanistik takip ve güvenlik testleri yapılması çağrısında bulunmaktadırlar. Orijinal makaledeki şekil ve editoryal hataları düzeltmek için bir düzeltme metni (corrigendum) de yayınlanmıştır ve yazarlar bu düzeltmelerin sonuçları değiştirmediğini belirtmektedir. Bu ayarlamalar bilimsel yayıncılıkta rutin olsa da, ilk sonuçlara sağlıklı bir şüpheyle yaklaşma ihtiyacının altını çizmektedir.

Potansiyel riskler ve yanıtlanmamış güvenlik soruları

Makale 2dDR'nin etkisini artan anjiyogenez ve muhtemelen VEGF (vasküler endotelyal büyüme faktörü) sinyaliyle ilişkilendirdiği için güvenlik soruları doğal olarak bunu takip etmektedir. Anjiyogenez, normal doku onarımı için temeldir, ancak aynı zamanda tümör büyümesinin de bir özelliğidir: Kanserler, besinlere erişmek ve metastaz yapmak için VEGF aracılı damar büyümesinden yararlanır. Bu, topikal bir anjiyojenik ajanın kansere neden olacağı anlamına gelmez, ancak kan damarı oluşumunu uyaran herhangi bir tedavinin; hedef dışı etkiler, doza bağımlılık, etki süresi ve çevre dokuların davranışı açısından özellikle kanser veya kanser öncesi lezyon geçmişi olan kişilerde odaklanmış bir değerlendirmeye ihtiyacı vardır. Onlarca yıllık onkoloji araştırmaları, VEGF biyolojisini manipüle etmenin hem faydalarını hem de tehlikelerini göstermektedir, bu nedenle düzenleyiciler ve klinisyenler dikkatli preklinik toksikoloji ve uzun vadeli izleme bekleyeceklerdir.

Saç yenileme araştırmaları dünyasında bu çalışma nerede duruyor?

Saç büyümesi araştırmaları iki geniş stratejiye ayrılır. Birincisi, yeni foliküllerin oluşması veya uykudaki foliküllerin yeniden uyanması için gelişimsel veya kök hücre programlarını yeniden etkinleştirmeyi amaçlar; diğeri ise büyümeyi desteklemek için kan akışını, bağışıklık sinyallerini veya hücre dışı matrisi değiştirerek mevcut foliküllerin etrafındaki yerel nişi iyileştirir. 2dDR bulguları ikincisine işaret etmektedir: embriyonik benzeri programlardan yeni foliküller oluşturmak yerine vasküler desteği iyileştirmek. Diğer güncel çalışmalar, saçın farelerde mekanik stimülasyon, makrofaj sinyali veya yara kaynaklı neogenez ile yeniden uzaması için teşvik edilebileceğini göstermiştir; bunların tümü farklı açılardan aynı klinik soruna odaklanan farklı mekanizmalardır. Bu çeşitlilik cesaret vericidir çünkü terapötik araç kutusunu genişletmektedir, ancak aynı zamanda herhangi bir aday tedavinin sadece kemirgenlerdeki etkinliği üzerinden değil, mekanizma, güvenlik ve insan biyolojisi üzerinden değerlendirilmesi gerektiği anlamına gelir.

Ticari ilgi ve insan deneylerine giden yol

Çalışmanın kamuoyuna duyurulmasından sonraki aylar içinde, tüketici ürünü geliştiricileri ve start-up'lar bu bilimi topikal formülasyonlar için bir temel olarak işaretlediler. Erken aşamadaki ticari çabalar, bazı pazarlarda 2dDR bazlı jelleri kozmetik veya kozmesötik ürünler olarak çerçeveliyor, ancak bu ürünler insanlarda etkinlik ve güvenliği kanıtlamak için gereken klinik düzeydeki formülasyonlardan ve düzenleyici çalışmalardan farklıdır. Bir laboratuvar hidrojelini insanlar için bir ürüne dönüştürmek; ölçekli üretim, stabilite ve sterilite testleri, kontrollü klinik deneyler ve düzenleyici inceleme gerektirir. Araştırmacılar ve üniversite basın ofisleri, tüketici heyecanının bilimin önüne geçmemesi gerektiğini vurguladılar; bir sonraki mantıklı adımlar, tekrarlanan preklinik çalışmalar, mekanistik çalışmalar (örneğin, doğrudan VEGF seviyelerini ölçmek ve VEGF blokajını test etmek) ve iyi karakterize edilmiş insan gönüllülerinde Faz 1 güvenlik çalışmalarıdır.

Pratik çıkarımlar

• 2-deoksi-D-riboz sonucu, testosteron odaklı alopesi fare modelinde güçlü saç büyümesini gösteren merak uyandırıcı, hakemli bir preklinik bulgudur.
• İnsanlara aktarılması garanti değildir; fare saç biyolojisi farklıdır ve çalışma, güvenlik ve mekanizmanın henüz çözülmediği erken bir araştırma aşamasında kalmaktadır.
• Varsayılan mekanizma anjiyogenez ve VEGF ile ilgili sinyalleri içerdiğinden, istenmeyen etkiler (özellikle tümör biyolojisi üzerindeki herhangi bir etki) için kapsamlı testler gerekli olacaktır.
• Ticari ilgi şimdiden ortaya çıkmaktadır ancak potansiyel kullanıcılar, erken ticari formülasyonlar ile klinik deneyleri tamamlamış tedavileri birbirinden ayırmalıdır.

Saç dökülmesi yaşayan insanlar için çalışma sevindirici bir olasılık sunuyor: Doğal olarak oluşan, ucuz ve kimyasal olarak basit bir molekül, kontrollü bir hayvan modelinde ölçülebilir saç büyümesi sağladı. Bilim insanları ve klinisyenler için ise bu bir başlangıç noktasıdır; anında bir çözümden ziyade daha derin mekanistik çalışmalara ve dikkatli translasyonel testlere giden bir yolu açan bir gözlemdir. Herhangi birinin rutin kullanımı düşünmesinden önceki ihtiyatlı adımlar; replikasyon, mekanistik çözümleme (örneğin, doğrudan VEGF bağımlılığını test etme), toksikoloji ve faz-1 insan güvenlik deneyleridir.

Kaynaklar

• Frontiers in Pharmacology (araştırma makalesi: "2-deoksi-D-riboz kullanarak bir androgenetik alopesi hayvan modelinde saç büyümesinin uyarılması").
• Frontiers in Pharmacology (makaleye ilişkin düzeltme metni).
• Sheffield Üniversitesi (araştırma basın materyalleri ve White Rose deposu girişleri).
• Nature Communications (alternatif rejeneratif mekanizmalar hakkında bağlam sağlayan mekanik gerilme ile saç yenileme çalışması).
• PubMed / yara kaynaklı saç neogenezi (WIHN) ve ilgili rejenerasyon modelleri üzerine inceleme literatürü.