Hitlers DNA: Verifierat – och djupt ifrågasatt

Forskare uppger att de har verifierat att en liten, blodfläckad tygbit härrör från Adolf Hitler och att de nu har sekvenserat DNA som återvunnits från den, rapporterar ett team i en ny dokumentär. Analysen, som offentligt leds av genetikern Turi King vid University of Bath, identifierar en variant i PROK2-genen som forskarna menar är kopplad till Kallmanns syndrom – ett sällsynt tillstånd som kan fördröja puberteten – och rapporterar även förhöjda polygena riskpoäng för flera psykiatriska tillstånd. Påståendena har gett eko i både vetenskapliga och offentliga kretsar eftersom arbetet först har släppts i ett medieformat snarare än genom en öppen vetenskaplig datamängd och en fackgranskad publikation.

researchers say they verified the sample: provenance and sequencing

Det omstridda fysiska beviset började sin efterkrigsresa 1945 när översten i US Army, Roswell P. Rosengren, avlägsnade en trasig tygbit från en blodfläckad soffa i bunkern där Hitler dog. Den tygbiten hamnade senare i privat ägo och förvärvades av ett museum i USA. I dokumentären "Hitler's DNA: Blueprint of a Dictator" beskriver Turi King och hennes medarbetare hur de jämfört DNA från blodet på tyget med DNA från en levande släkting till Hitler på manslinjen för att fastställa en matchning. Matchningen kommer enligt teamet från Y-kromosommarkörer och utgör grunden för påståendet att blodet tillhörde Hitler.

King och hennes kollegor rapporterar att extraktion och sekvensering av gammalt eller nedbrutet DNA krävde mer än fyra års laboratoriearbete. De uppger att den resulterande datan innehöll tillräckligt med humant DNA för att identifiera specifika varianter, särskilt i PROK2-genen, och för att beräkna genomomfattande polygena riskpoäng. Men dokumentärsläppet har hittills inte inkluderat råa sekvensdata, täckningsstatistik eller de standardmått för kontaminering och autenticitet som genetiker vanligtvis publicerar vid arbete med historiskt DNA. Denna brist är den centrala tekniska anledningen till att andra forskare har manat till försiktighet med att acceptera teamets påståenden rakt av.

Context and historical clues

Den genetik som teamet lyfter fram presenteras inte isolerat; dokumentären kopplar samman de molekylära fynden med arkiverade medicinska anteckningar och ögonvittnesskildringar. En journal från Hitlers fängelsevistelse 1923 uppges dokumentera en högersidig kryptorkism – en icke-nedvuxen testikel – ett fysiskt tecken som kan förekomma tillsammans med hormonrelaterade utvecklingstillstånd. Historiker och dokumentärens rådgivare påpekar att sådana register gör en genetisk tolkning rimlig, eller åtminstone värd att undersöka.

Kallmanns syndrom är ett medfött tillstånd där patienter ofta har låga nivåer av könshormoner på grund av störd utveckling av vissa neuroner som styr puberteten. Hos pojkar kan det fördröja pubertetsstarten och ibland sammanfalla med icke-nedvuxna testiklar; i en minoritet av fallen är det kopplat till en mindre penis än genomsnittet. Förekomsten av en PROK2-variant är förenlig med kända orsaker till Kallmanns syndrom, men en genetisk diagnos kräver vanligtvis en noggrann korrelation av varianttyp, zygositet och klinisk historik – detaljer som ännu inte är offentligt tillgängliga i detta fall.

researchers say they verified genetic markers: PROK2 and polygenic risk

Det mest uppseendeväckande molekylära påståendet är identifieringen av en variant i PROK2, en gen som är involverad i Kallmanns syndrom och medfödd hypogonadotrop hypogonadism. Om just den varianten är patogen och fanns hos Hitler, skulle den rimligen kunna förklara den försenade puberteten och vissa av de fysiska tecken som noterats i arkiverade medicinska anteckningar. Forskarlaget presenterade även beräkningar av polygena riskpoäng som, vid jämförelse med tiotusentals samtida genom, placerade detta rekonstruerade genom i det övre skiktet för risk för tillstånd som schizofreni, autismspektrumtillstånd och bipolär sjukdom.

Polygena riskpoäng sammanställer tusentals små genetiska effekter över hela genomet och kan indikera relativ risk på populationsnivå. Som experter inom psykiatrisk genetik i dokumentären och på andra håll betonar, är dessa poäng inte diagnostiska för individer. De beskriver sannolikheter och fördelningar, inte deterministiska utfall, och deras prediktiva värde beror starkt på referenspopulationen och kvaliteten på de underliggande genotypbestämningarna. Dessa förbehåll är anledningen till att flera genetiker har manat till återhållsamhet vid tolkningen av förhöjda poäng hos en enskild historisk individ.

Scientific reception and methodological caveats

Oberoende experter har välkomnat noggrann historisk genomik men varnar för att den nuvarande presentationen inte lever upp till gängse vetenskaplig transparens. Seniora forskare vid institutioner som Francis Crick Institute har pekat på viktig information som saknas: råa sekvensdata, mått på kontaminering, läsdjup vid identifierade positioner och oberoende replikering. Utan dessa detaljer kan andra laboratorier inte bedöma om PROK2-bestämningen är robust eller om kontaminering från moderna människor har påverkat beräkningarna av de polygena riskpoängen.

Dessa forskare rekommenderade också att forskarlaget publicerar resultaten i en fackgranskad tidskrift eller åtminstone deponerar en preprint och sekvensdata i offentliga databaser. Att göra det skulle göra det möjligt för det bredare forskarsamhället att tillämpa de standardtester för autenticitet som används i studier av gammalt eller nedbrutet DNA – till exempel mönster av DNA-fragmentering och skador som skiljer gammalt DNA från nyligen tillkommen kontaminering – och att testa hur känsliga de polygena poängen är för saknad data eller sekvenseringsfel.

Ethics, public impact, and why it matters

Projektet väcker en rad etiska frågor som går utöver laboratorieteknik. Arbete med historiskt DNA berör integritet för ättlingar, ansvaret hos de museer som förvaltar forensiska artefakter och de sociala konsekvenserna av genetiska narrativ. Flera kommentatorer har varnat för att offentligt koppla våldsamt historiskt beteende till genetik riskerar att stigmatisera människor som bär på liknande varianter eller som lever med psykiatriska diagnoser idag.

Forskare som medverkar i dokumentären betonar att genetik är en liten, och inte tillräcklig, förklaring till komplexa beteenden och att många sociala, politiska och historiska krafter skapade förutsättningarna för folkmord och diktatur. Ändå har valet att presentera dessa fynd först genom en film snarare än genom öppna vetenskapliga kanaler väckt debatt om den rätta balansen mellan folkligt engagemang och vetenskaplig stringens. En ansvarsfull publicering bör inkludera data och metoder som låter andra bekräfta eller motbevisa påståendena och ge en fullständigare kontext kring gränserna för genetisk slutledning.

What remains unsettled

Viktiga frågor kvarstår: hur komplett och autentiskt är det rekonstruerade genomet, är PROK2-varianten definitivt patogen hos denna individ, och hur robusta är de polygena jämförelserna givet den fragmentariska naturen hos historiskt DNA. Teamet bakom dokumentären säger att arbetet har skickats till en högt ansedd tidskrift, och dess medlemmar har beskrivit filmen som till hälften berättelse och till hälften akademisk rapport. Tills oberoende forskare kan granska sekvensdata och utföra egna analyser, kommer påståenden om att någons handlingar härrörde från särskilda genetiska varianter att förbli vetenskapligt provisoriska.

För historiker, genetiker och allmänheten är den större läxan metodologisk: DNA kan kasta ljus över dunkla biografiska detaljer, men det kan inte förklara moraliskt ansvar eller den sociala dynamik som frambringar grymheter. Denna händelse understryker behovet av transparenta data, försiktig tolkning och ett etiskt ramverk för att studera genom från kända eller ökända historiska personer.

Sources

• University of Bath (Turi King, genetiker)
• Francis Crick Institute (grupp för antik genomik)
• Aarhus University (psykiatrisk genetik)
• PubMed (litteratur om PROK2 och Kallmanns syndrom)
• Gettysburg Museum of History (proveniens för artefakter)