2025年12月10日，研究人员和记者揭示了令人震惊的连锁伤害：一名携带TP53基因罕见突变的匿名捐赠者的精子被分发到欧洲各地的生殖诊所，并被用于孕育了至少197名孩子。使用该捐赠者精子出生的孩子中，有些已经患上癌症，且已有多人死亡；临床医生警告称，该突变对任何遗传者都具有极高的终生患癌风险。
生物学背景：嵌合型TP53与Li‑Fraumeni syndrome
这一案件的核心基因损伤影响了TP53，该基因通常被称为“基因组守护者”，因为它能帮助检测DNA损伤并阻止细胞癌变。TP53中特定的破坏性变化会导致Li‑Fraumeni syndrome（李-佛美尼综合征），这是一种遗传性疾病，会显著提高多种癌症的终生患病风险——包括儿童期癌症、肉瘤、脑瘤和乳腺癌——且发病年龄通常较轻。
该捐赠者的情况之所以不同寻常且特别危险，是因为他是TP53突变的嵌合体（mosaic）。嵌合现象意味着突变发生在形成该捐赠者的初始受精胚胎之后，因此突变只存在于他的部分细胞中，而非全部细胞。据参与调查的临床医生称，他约有20%的精子携带了突变基因，而他的大多数其他组织则没有。这解释了为什么该男子身体健康并能通过常规捐献检查，却仍然能生育出全身每个细胞都携带该突变的子女（如果受精使用的是受影响的精子）。
捐献者的精子如何流入数十家诊所
最初的临床警报来自儿科肿瘤学家，他们注意到与同一名匿名捐献者相关的儿童出现了癌症集群。当时，临床医生已确认了数十名与该捐献者相关的孩子，并在已进行基因检测的子集中发现，有令人担忧比例的孩子携带了TP53变异。在初步临床工作中筛查出的孩子中，有几名已经患癌，还有些孩子经历了多原发癌。
发现后，供应商阻止了该捐献者的进一步使用。相关患者接受治疗所在国的国家生育管理部门已收到通知，诸如英国的Human Fertilisation and Embryology Authority (HFEA)等监管机构也得知，有少数英国患者前往海外接受了该捐献者样本的治疗。
筛查、法律限制与国际碎片化现状
此案例揭露了关于捐献者筛查和国际精子贸易的一个令人不安的事实：目前的检查侧重于健康状况、传染病和家族病史，且通常采集血液或唾液样本。这些检查并非旨在检测可能仅存在于生殖细胞系或精子亚群中的低水平嵌合突变。标准的捐献者基因筛查，即使包含测序，如果检测采样组织中不存在或罕见该突变，也可能漏掉嵌合体。
监管是另一个复杂因素。对于多少个家庭可以接收同一名捐献者的精子，目前尚无具有约束力的国际限制；各国规则不尽相同。调查发现，存在超出国内限制的例子——例如，在一个国家，一名捐献者最多只能供6个家庭使用，但同一名捐献者的精子却诞生了数十名孩子。大型国际精子库向多家诊所出口样本，增加了任何未察觉问题的影响范围，并使监管变得困难。
报道中引用的专家强调了一种权衡：收紧筛查规则或缩小捐献者池会对辅助生殖的获取产生影响。与此同时，跨国分发的规模引发了关于捐献限制、可追溯性以及是否需要基因检测和配子捐献报告国际标准的明确安全及伦理问题。
面临终生监测与不确定性的家庭
临床医生和患者倡导者用严峻的措辞描述了个人所承受的代价。家长告诉调查人员，在得知孩子可能是用涉事捐献者的精子受孕后，他们接到了诊所的紧急电话，要求他们带孩子进行筛查。对于那些孩子已被诊断出癌症的家庭来说，这一事件是灾难性的：有些孩子患有不止一种原发肿瘤，且已有多人死亡。
对于身体健康的携带者来说，该诊断仍然带来了终生的医疗和心理负担。监测方案要求频繁的影像学检查和医疗随访，对许多人来说，得知患癌风险极高改变了人生规划。患者组织和生育慈善机构表示，在捐献受孕儿童的总数中，此类案例虽然罕见，但单名捐献者分发规模之大，意味着许多家庭目前正面临艰难的医疗和伦理选择。
政策回应与实际步骤
目前的回应是务实且应对性的：供应商停止使用该捐献者；诊所和国家监管机构正在通知患者；受影响的家庭正在接受遗传咨询和筛查。专业学会也被提醒注意长期以来关于限制每个捐献者对应家庭数量的提案——建议范围从适度的国家限制到建立国际登记处的提议，以提高可追溯性并减少单一捐献者被过度使用的机会。
还有社会层面的担忧：发现自己有数百名同父异母兄弟姐妹的孩子面临复杂的身份认同和心理问题，患者倡导者表示，捐献受孕儿童的福利应纳入有关捐献限制和匿名性的政策决策中。
对患者和诊所的紧急建议
诊所、生育管理部门和患者组织建议任何使用了涉事精子库捐献者精子的人，联系安排其治疗的诊所。在国家监管机构掌握联系方式的情况下，诊所被要求通知患者并提供遗传咨询和检测。患病儿童的家庭应被转介给专业的癌症遗传学团队，以便安排适当的监测和支持。
这一案件可能会促使各国对捐献配子的监管进行审查，并引发关于是否需要国际标准以防止单一捐献者造成如此广泛伤害的新一轮辩论。它还提醒人们现有筛查的局限性：基因检测可以降低风险，但无法完全消除风险。
Sources
- Rouen University Hospital (Dr Edwige Kasper)
- Institute of Cancer Research (Prof Clare Turnbull)
- European Sperm Bank
- European Society of Human Genetics (clinical reports from paediatric oncologists)
- Human Fertilisation and Embryology Authority (HFEA)
- European Society of Human Reproduction and Embryology (policy recommendations)
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